Hylif ondansetron, Enw cemegol 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3- [(2-methyl-1h-imidazol-1-il) methyl] -4h-carbazol-4-one, fformiwla gemegol C18H19n3O, powdr crisialog gwyn neu bron yn wyn. Mae'n ddi -arogl, yn chwerw o ran blas, bron yn anhydawdd mewn dŵr, ac mae ganddo hydoddedd isel mewn ethanol. Fodd bynnag, mae ganddo hydoddedd uchel mewn toddyddion organig fel methanol, aseton a chlorofform, gan ei gwneud hi'n hawdd ffurfio hylif. Mae'r pwysau anwedd isaf yn dynodi llai o gyfnewidioldeb yn yr awyr. Yn sensitif i olau, mae'n hawdd dadelfennu o dan olau, felly mae angen ei storio i ffwrdd o olau. Yn ogystal, mae ondansetron yn ansefydlog ac yn hawdd hygrosgopig o dan amodau tymheredd a lleithder uchel. Defnyddir yn glinigol i atal neu drin cyfog a chwydu a achosir gan gyffuriau cemotherapi (fel cisplatin, doxorubicin, ac ati) a radiotherapi. Mae'r cynnyrch hwn yn ddeunydd crai pen blaen cemegol ac mae'n perthyn i'r prif gynnyrch cemegol. Dim ond ar gyfer ymchwil a chynhyrchu gwyddonol gan OnSanteSetron y mae'n cael ei ddefnyddio. Mae Shanxi Bloom Tech Co., Ltd hefyd yn darparu hydroclorid ondansetron, CAS 103639-04-9. Ymgynghorwch â ni am fanylion.
|
Fformiwla gemegol |
C18H19N3O |
|
Offeren union |
293 |
|
Pwysau moleciwlaidd |
293 |
|
m/z |
293 (100.0%), 294 (19.5%), 295 (1.8%), 294 (1.1%) |
|
Dadansoddiad Elfenol |
C, 73.69; H, 6.53; N, 14.32; O, 5.45 |
|
|
|
Mae'r cynnyrch hwn yn wrthwynebydd derbynnydd 5-hydroxytryptamin (5-HT3) hynod ddetholus, a all atal cyfog a chwydu a achosir gan gemotherapi a radiotherapi. Mae ganddo ddwysedd uchel a detholusrwydd uchel, a gall reoli chwydu a achosir gan ysgogiad derbynyddion yn y coluddyn bach a CTZ. Mae'n berthnasol i drin cyfog a chwydu a achosir gan gemotherapi a radiotherapi, yn ogystal ag atal a thrin cyfog a chwydu a achosir gan lawdriniaeth.
Hylif ondansetronyn wrthwynebydd derbynnydd serotonin grymus a hynod ddetholus a all atal neu leddfu cyfog a chwydu a achosir gan gyffuriau cemotherapi cytotocsig a radiotherapi, gyda gwell effeithiolrwydd na metoclopramid. Mae ganddo effaith ataliol gyflym a grymus ar chwydu a achosir gan rai cyffuriau cemotherapi emetig grymus (fel cisplatin, cyclophosphamide, doxorubicin, ac ati), ond mae'n aneffeithiol yn erbyn salwch symud a chwydu a achosir gan apomorffin. Ar hyn o bryd nid yw mecanwaith gweithredu penodol Onansetron yn cael ei ddeall yn llawn.
Credir yn gyffredinol y gall cemotherapi a radiotherapi achosi i gelloedd cromaffin berfeddol bach ryddhau 5-hydroxytryptamin (5-HT), sy'n ysgogi nerf y fagws trwy dderbynyddion 5-HT3, gan arwain at chwydu atgyrch. Gall y defnydd o ondansetron rwystro'r atgyrch hwn. Mae'r effaith hon 100 gwaith yn gryfach na'r metoclopramid cyffuriau gwrth -wyneb traddodiadol. Gall cyffroi nerf y fagws hefyd achosi rhyddhau 5-HT yng nghangen ôl y pedwerydd fentrigl, a gall 5-HT hefyd gymell chwydu trwy fecanweithiau canolog.
Felly, gall y mecanwaith y mae ondansetron yn rheoli cyfog a chwydu a achosir gan gyffuriau cemotherapi cytotocsig a radiotherapi fod yn gysylltiedig â'i wrthwynebiad o dderbynyddion ymylol a chanol 5-HT3. Nid yw mecanwaith Ondansetron wrth drin cyfog ar ôl llawdriniaeth a chwydu yn glir eto. Ar yr un pryd, gall Ondansetron wella gwagio gastrig mewn dosau antiemetig a helpu i leddfu cyfog; Mae ganddo hefyd effeithiau gwrth -bryder a sefydlogi ar y system nerfol ganolog, sy'n fuddiol ar gyfer atal cyffro'r ganolfan chwydu.
Ffarmacokinetics: Mae Ondansetron yn cael ei amsugno'n gyflym gan weinyddiaeth lafar, ac mae ei bioargaeledd tua 60%. Cyrhaeddodd y crynodiad cyffuriau plasma y gwerth brig (30ng/mL) 1.5h ar ôl dos llafar sengl o 8mg. Ar ôl gweinyddu llafar, mae'n cael ei ddosbarthu'n gyflym i holl feinweoedd y corff. Y gyfradd rhwymo protein plasma yw 70%~ 76%, a'r cyfaint dosbarthu ymddangosiadol (VD) yw 140L, y gellir ei gyfrinachu trwy laeth. Mae metaboledd cyffuriau trwy weinyddiaeth lafar yn debyg i'r un trwy bigiad mewnwythiennol yn y corff, sy'n cael ei fetaboli yn bennaf gan yr afu, gyda hanner oes tua 3h. Mae metabolion yn cael eu hysgarthu yn bennaf o feces ac wrin, ac o fewn 50% ohonynt yn cael eu hysgarthu o'r wrin gwreiddiol. Ni fydd gweinyddiaeth dro ar ôl tro yn newid ei ffarmacocineteg.
Hylif ondansetronyn gyffur antiemetig a ddefnyddir yn gyffredin sy'n lleihau cyfog a chwydu trwy atal niwrodrosglwyddiad yn y perfedd a'r system nerfol ganolog. Mae'r canlynol yn ddisgrifiad manwl o ddull synthesis ac hafaliad cemegol ondansetron:
Dechreuodd synthesis Ondansetron gyda 1,2,3,9-tetrahydro-4H-carbazol-4-un (I). Gellir cael y deunydd cychwynnol hwn trwy ddulliau fel synthesis cemegol neu biosynthesis.
Ym mhresenoldeb seiliau organig fel sodiwm hydrocsid a photasiwm hydrocsid, rwy'n adweithio â N-methylchloroacetamide (II) i gael y cynnyrch N-methylated (III). Mae'r adwaith hwn fel arfer yn cael ei wneud mewn toddyddion organig i hyrwyddo'r adwaith.
Hafaliad Cemegol: C.12H11Na + c3H6CLNO → Cynnyrch N-methylated
O dan amodau asidig, mae III yn adweithio â fformaldehyd i gynhyrchu aldehyde N-methylcarbazole (IV). Mae'r adwaith hwn fel arfer yn cael ei wneud ym mhresenoldeb catalyddion asidig i hyrwyddo'r adwaith.
Hafaliad Cemegol: Cynnyrch N-methylated + HCHO → N-Methylcarbazole Aldehyde
O dan amodau alcalïaidd, mae IV yn adweithio ag amonia neu gyfansoddion amino i gynhyrchu N-methylcarbazolamide (V). Mae'r adwaith hwn fel arfer yn cael ei wneud mewn toddyddion organig i hyrwyddo'r adwaith.
Hafaliad cemegol: n-methylcarbazole aldehyde + nh2R → n-methylcarbazole amine
Yn eu plith, mae R yn cynrychioli'r grŵp swyddogaethol o amonia neu gyfansoddion amino, megis methyl, ethyl, ac ati.
Perfformio adwaith amddifadu ar V i gael ondansetron antiemetig (VI). Mae'r adwaith hwn fel arfer yn cael ei wneud ym mhresenoldeb catalyddion asidig i hyrwyddo'r adwaith.
Hafaliad Cemegol: n-methylcarbazolamide → c18H19N3O
Mae'r uchod yn ddisgrifiad manwl o ddull synthesis ac hafaliad cemegol ondansetron. Dylid nodi, yn y broses synthesis wirioneddol, y gallai fod angen optimeiddio ac addasu amodau yn unol ag amgylchiadau penodol. Yn ogystal, er mwyn sicrhau ansawdd a diogelwch y cynnyrch, mae angen rheoli a phrofi ansawdd caeth ar gyfer pob cam o synthesis.
Nghemeg feddyginiaethol
Mae Ondansetron yn gyfansoddyn organig gyda'r fformiwla gemegol C18H19N3O. Mae'n bowdr crisialog gwyn neu oddi ar wen heb unrhyw arogl a blas chwerw. Mae'n hawdd ei hydoddi mewn methanol, ychydig yn hydawdd mewn dŵr, ac ychydig yn hydawdd mewn aseton. Yn cynnwys cylchoedd carbazole ac imidazole, mae'n wrthwynebydd derbynnydd 5-HT3 hynod ddetholus. Gellir ei syntheseiddio'n artiffisial trwy adweithiau aml-gam neu ei dynnu o rai planhigion. Mae ei halwynau hydroclorid neu asetad yn cael eu defnyddio'n gyffredin ac yn cael effeithiau antiemetig.
Ffarmacoleg
Mae Ondansetron yn gyffur antiemetig a ddefnyddir yn bennaf i atal neu drin cyfog a chwydu a achosir gan gemotherapi, therapi ymbelydredd, neu lawdriniaeth. Mecanwaith gweithredu Ondansetron yw rhwystro'r derbynyddion 5-HT3 yn y system nerfol ymylol a chanolog, ac atal cyffro nerfau afferent vagal. Yn cael unrhyw effaith sylweddol ar y system nerfol ganolog ac nid yw'n effeithio ar symudedd gastroberfeddol. Gall cyfuno â chyffuriau antiemetig eraill fel antagonyddion derbynnydd dopamin neu glucocorticoidau wella'r effaith antiemetig.
Ffarmacocineteg
Gall ondansetron gael ei amsugno'n gyflym gan y llwybr gastroberfeddol, meinweoedd isgroenol, a philenni mwcaidd, gyda bioargaeledd llafar o tua 60%, ac mae'n cyrraedd y crynodiad plasma uchaf ar ôl pigiad mewnwythiennol. Mae Ondansetron yn cael ei fetabol yn bennaf yn yr afu fel cyfadeilad sylffad, heb unrhyw fetabolion gweithredol, oddeutu 86% wedi'i ysgarthu mewn wrin a 14% wedi'i ysgarthu mewn feces. Mae hanner oes plasma oddeutu 3-4 awr ac mae'n dos yn annibynnol. Yn gallu pasio trwy'r rhwystr hylif cerebrospinal gwaed a rhwystr plaen
Ffurflen dos cyffuriau
Mae Ondansetron ar gael mewn pigiad, tabledi llafar, hylifau llafar, a thabledi sy'n dadelfennu ar lafar. Yr hydoddiant pigiad yw 2ml: 4mg; Mae tabledi llafar yn 4mg neu 8mg; Datrysiad llafar yw 5ml: 4mg; Mae tabledi dadelfennu trwy'r geg yn 4mg neu 8mg.
Adweithiau cyffuriau niweidiol a gwrtharwyddion
Mae adweithiau niweidiol ondansetron yn bennaf yn cynnwys cur pen, rhwymedd achlysurol, dolur rhydd, twymyn, brech, camweithrediad yr afu, ac ati. Gwaherddir ar gyfer unigolion alergedd i ondansetron. Dylai menywod beichiog, mamau sy'n bwydo ar y fron, a phlant ddefnyddio'n ofalus. Mae'r gwrtharwyddion ar gyfer ondansetron yn cynnwys gwrtharwyddion ar gyfer unigolion alergedd i ondansetron neu wrthwynebyddion derbynnydd 5-HT3 eraill; Pan gaiff ei ddefnyddio mewn cyfuniad â rhai cyffuriau arrhythmig fel quinolones a macrolidau, gallai gynyddu'r risg o ymestyn egwyl QT ac arrhythmia fentriglaidd, felly dylid ei osgoi.
Cais clinigol
Defnyddir Ondansetron yn bennaf i atal neu drin cyfog a chwydu a achosir gan gemotherapi, radiotherapi neu lawdriniaeth. A ddefnyddir yn aml mewn cyfuniad â chyffuriau gwrth -emetig eraill fel antagonyddion derbynnydd dopamin neu glucocorticoidau i wella effeithiau gwrth -arw a lleihau adweithiau niweidiol. Mae Ondansetron hefyd wedi'i restru ar restr meddyginiaethau hanfodol Sefydliad Iechyd y Byd fel cyffur antiemetig sylfaenol.
Rhyngweithiadau cyffuriau
Y cyfuniad ohylif ondansetrongydag antagonyddion derbynnydd 5-HT3 eraill fel Granisetron a Torimiron yn gallu gwella ei effeithiolrwydd; Pan gaiff ei ddefnyddio mewn cyfuniad â rhai cyffuriau arrhythmig fel quinolones a macrolidau, gallai gynyddu'r risg o ymestyn egwyl QT ac arrhythmia fentriglaidd, felly dylid ei osgoi; Pan gaiff ei ddefnyddio mewn cyfuniad â rhai atalyddion ensymau afu fel cimetidine ac erythromycin, gall gynyddu crynodiad plasma ondansetron, felly dylid addasu'r dos; Pan gaiff ei ddefnyddio mewn cyfuniad â rhai cymellwyr ensymau afu fel sodiwm phenytoin a rifampicin, gall leihau crynodiad plasma ondansetron, felly dylid addasu'r dos
Mae ondansetron yn antagonydd derbynnydd 5-HT ∝ (5-hydroxytryptamin math 3), a ddefnyddir yn bennaf ar gyfer atal a thrin cyfog a chwydu (CINV, rinv, ponv) a achosir gan gemotherapi, radiotherapi, a llawfeddygaeth. Mae gan ei ffurf dos hylif (hylif ondansetron) fanteision unigryw mewn ymarfer clinigol, yn arbennig o addas ar gyfer plant, cleifion oedrannus, a chleifion ag anawsterau llyncu.
Yn y 1970au, defnyddiwyd antagonyddion derbynnydd dopamin (megis metoclopramid) a gwrth -histaminau (fel diphenhydramine) at ddibenion gwrthniemetig, ond roedd eu heffeithiau'n gyfyngedig ac roedd eu sgîl -effeithiau yn arwyddocaol (megis adweithiau allosodiadol a thawelydd). Gyda chymhwyso cemotherapi yn eang mewn triniaeth canser, mae dod o hyd i gyffuriau gwrth -effeithiol mwy effeithiol wedi dod yn angen brys.
Yn yr 1980au, darganfu gwyddonwyr y gall cyffuriau cemotherapi ysgogi celloedd cromaffin berfeddol i ryddhau serotonin (5-HT), sydd yn ei dro yn actifadu nerf y fagws a pharth sbarduno cemosensory canolog (CTZ), gan arwain at chwydu. Ysgogodd y darganfyddiad hwn ymchwilwyr i archwilio antagonyddion derbynnydd 5-HT fel cyffur antiemetig newydd.
Yn gynnar yn yr 1980au, cychwynnodd tîm ymchwil o'r cwmni Prydeinig Glaxo (GSK bellach) astudiaethau systematig ar wrthwynebwyr derbynnydd 5-HT3. Fe wnaethant ddarganfod bod cyfansoddion cynnar fel metoclopramid, er eu bod yn cael rhai effeithiau gwrth -emetig, wedi cael sgîl -effeithiau allosodol sylweddol oherwydd eu heffeithiau antagonistaidd derbynnydd dopamin D ₂. Felly, nod y tîm yw datblygu antagonydd derbynnydd 5-HT ∝ hynod ddetholus i leihau sgîl-effeithiau.
Optimeiddiodd y cemegwyr David Tattersall a John Richardson o GlaxoSmithKline strwythur carbazolone ac yn y pen draw syntheseiddiwyd Ondansetron (GR 38032F) ym 1984. Ei enw cemegol yw 1,2,3,3,9-tetrahydro-9-methyl-3---methaz-1haz-1HAs-1HAs-1HAZOL-1HYL-1HYL-1HYL-1HYL-1HYL-1HYL-1HYL-1HYL-1-1HYL-1HYL-1HYL-1-1HYL-1-1, 2-METHYL-1-1-MECHYL-1-1-MECHYL-1-MECHYL-1-1-1-MECHYL-1- ac mae ei nodweddion strwythurol yn cynnwys:
Craidd Carbazolone (yn darparu affinedd uchel ar gyfer derbynyddion 5-HT ∝)
Cadwyn ochr methyl imidazole (yn gwella detholusrwydd a sefydlogrwydd metabolig)
Canolfan Chiral (mae gan ffurfweddiad R weithgaredd cryfach)
Tagiau poblogaidd: ONSANSETRON LIQUID CAS 99614-02-5, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth