Abaloparatid, a elwir hefyd yn terlipide, yn ymddangos fel powdr gwyn neu bron gwyn yn ei gyflwr pur ac mae'n gyffur peptid synthetig. Mae Abapatide yn cynnwys 34 o weddillion asid amino, gyda fformiwla foleciwlaidd o C174H300N56O49, CAS 247062-33-5, a phwysau moleciwlaidd o tua 3478 Daltons. Ei ddilyniant asid amino yw: H-Ser Val Ser Ser Ser Glu Ile Xaa Gln Gly Chr Leu Eu Glu Lys Gln Gln Asp Al Gly Ser Asn Yr He Ei Leu Lys Asp Eu Gly OH. Mae'r hydoddedd mewn dŵr yn gymharol isel, ond gall fod â hydoddedd penodol mewn toddyddion organig fel methanol ac ethanol. Yn ogystal, mae abapatide yn gymharol sefydlog o dan amodau asidig, felly mae asid asetig yn cael ei ddefnyddio'n gyffredin fel sylfaen. Mae ei ddilyniant asid amino yn cynnwys canolfannau ciral lluosog, felly efallai y bydd stereoisomers lluosog. Mae'n asidig gyda gwerth pKa o 6.0. O dan amodau asidig, mae ei grwpiau amino yn protonate, gan ei gwneud yn fwy hydawdd mewn dŵr. Nid yw'n syrffactydd ei hun, ond mae ganddo weithgaredd sy'n gysylltiedig â philen a all ryngweithio â'r gellbilen a rheoleiddio swyddogaeth y gell. Dylid pwysleisio bod y sylwedd yn gemegyn a gall ei briodweddau cemegol a ffisegol amrywio oherwydd ffactorau megis ffurf dos cyffuriau, y broses gynhyrchu, amodau storio, ac ati. Felly, mewn cymwysiadau ymarferol, dylid dilyn gweithdrefnau arbrofol cemegol yn llym i sicrhau defnydd diogel ac effeithiol.
|
Capiau Potel a Chorciau wedi'u Personoli:
|
|
Priodweddau Ffisegol a Chemegol
Mae'n bowdr lyophilized gwyn i ffwrdd-gwyn, gyda phwysau moleciwlaidd o tua 3960 Da. Mae'n hydawdd mewn dŵr neu halwynog ffisiolegol, gan ffurfio toddiant clir di-liw i ychydig yn felyn. Mae'r powdr lyophilized yn sefydlog ar 2 - 8 gradd, ond mae'n sensitif i olau ac mae angen ei storio mewn lle tywyll. Mae'r fformiwleiddiad masnachol (fel Tymlos®) yn doddiant di-haint mewn corlan chwistrellu wedi'i llenwi ymlaen llaw, gyda gwerth pH o tua 5.0 - 6.0, ac mae'n cynnwys alcohol bensyl fel cadwolyn.
Nodweddion ffarmacolegol
Fel gweithydd derbynnydd PTH1 detholus, mae'n hyrwyddo ffurfio esgyrn yn sylweddol trwy weinyddu ysbeidiol, yn cynyddu dwysedd esgyrn, ac yn lleihau'r risg o dorri asgwrn cefn ac anfertebraidd. O'i gymharu â teriparatide, mae ganddo risg is o hypercalcemia. Mae astudiaethau clinigol wedi dangos y gall pigiad isgroenol dyddiol o 80 ug gynyddu dwysedd esgyrn meingefnol 9.2% o fewn 18 mis.
Abaloparatide Powdwr COA
Mewnwelediadau Mecanyddol Newydd: Ar Draws Ffurfio Esgyrn
Modiwleiddio Microsaernïaeth Esgyrn
Er bod effeithiau anabolig abaloparatide ar asgwrn trabeciwlaidd wedi'u sefydlu'n dda, mae ymchwil newydd yn amlygu ei effaith ar asgwrn cortigol, sy'n hanfodol ar gyfer atal toriadau clun. A 2023Cylchgrawn Ymchwil Esgyrn a Mwynaudangosodd astudiaeth gan ddefnyddio tomograffeg gyfrifiadurol ymylol cydraniad uchel (HR-pQCT) fod abaloparatid yn cynyddu trwch cortigol a lleihau mandylledd yn fwy effeithiol na teriparatide, gan esbonio o bosibl ei leihad yn y risg o dorri asgwrn anfertebraidd uwch (treial ACTIVE: 43% yn erbyn teriparatide 39%).
Priodweddau Gwrth{0}Inflammatory and Anti-Oxidative
Mae llid cronig a straen ocsideiddiol yn cyflymu colled esgyrn mewn osteoporosis. Mae modelau rhag-glinigol yn awgrymu y gallai abaloparatid liniaru'r prosesau hyn trwy ddadreoleiddio cytocinau llidiol pro- (ee, TNF- , IL-6) a gwella ensymau gwrthocsidiol (ee, superoxide dismutase). A 2022Osteoporosis Rhyngwladolcanfu'r astudiaeth fod llygod a gafodd eu trin â abaloparatide-yn dangos llai o osteoclastogenesis a mwy o weithgarwch osteoblast mewn modelau colli esgyrn ymfflamychol, gan awgrymu cymwysiadau therapiwtig ehangach y tu hwnt i - osteoporosis cysylltiedig ag oedran.
Synergedd â Wnt/ -Siglo Catenin
Mae llwybr catenin Wnt/ -yn hollbwysig ar gyfer gwahaniaethu osteoblast. Mae'n ymddangos bod Abaloparatide yn dadreoleiddio ligandau Wnt (ee, Wnt10b) ac yn atal sclerostin, antagonydd Wnt, gan gynyddu ffurfiant esgyrn. Gall y mecanwaith deuol hwn-ysgogi PTH1R a modiwleiddio llwybr Wnt- esbonio ei enillion BMD cyflym o gymharu â teriparatid, sydd â diffyg rhyngweithiadau Wnt uniongyrchol.
 |
 |
 |
Bydd y canlynol yn disgrifio'n fanwl y camau hyn a'u hafaliadau cemegol cyfatebol.
Caffael genynnau targed: Dull synthesis cemegol: Os yw dilyniant y genyn abapatide yn hysbys, gellir syntheseiddio'r genyn targed trwy synthesis cadwyn peptid cyfnod solet- neu synthesis cadwyn peptid cyfnod hylif -. Mae'r dulliau hyn fel arfer yn defnyddio asidau amino actifedig fel deunyddiau crai ac yn eu cysylltu trwy gyfres o adweithiau cyddwyso i ffurfio cadwyni peptid. Mae asiantau cyddwyso cyffredin yn cynnwys asidau amino a warchodir gan Boc ac asidau amino a ddiogelir gan Fmoc.
Dull clonio genynnau: Os nad yw dilyniant y genyn abapamid yn hysbys, gellir echdynnu genynnau o organebau sy'n cynnwys abapamid trwy dechnoleg clonio genynnau. Mae'r broses hon fel arfer yn cynnwys camau fel ynysu genynnau, puro, ac ymhelaethu PCR.
Adeiladu fector mynegiant:Adeiladu Fector Plasmid: Mewnosod y genyn Abapatide i fectorau plasmid, mae fectorau plasmid a ddefnyddir yn gyffredin yn cynnwys cyfres pET, ac ati Mae'r broses hon yn cynnwys endonucleasau cyfyngu yn torri'r genyn targed a'r fector plasmid, yn ogystal â ligasau DNA sy'n cysylltu'r genyn targed â'r fector plasmid.
Adeiladu fectorau firaol: Ar gyfer celloedd mamalaidd, mae angen adeiladu fectorau firaol priodol, megis fectorau ôl-feirysol neu fectorau adenofirol, er mwyn cyflwyno'r genyn abapenetin i gelloedd yn effeithlon.
Trawsnewid celloedd gwesteiwr: Trawsnewid celloedd procaryotig: Trosglwyddwch y fector mynegiant adeiledig i gelloedd procaryotig, megis E. coli. Mae dulliau trawsyrru cyffredin yn cynnwys electroporation a thrawsnewidiad liposom. Ar ôl trawsnewid, mae angen meithrin y celloedd yn y cyfrwng diwylliant a ddewiswyd er mwyn sgrinio am glonau mynegiant sefydlog.
Trawsnewidiad celloedd ewcaryotig: Ar gyfer celloedd mamalaidd, gellir cyflwyno fectorau firaol i gelloedd gan ddefnyddio dulliau megis dyddodiad calsiwm ffosffad, electroporation, neu drawsnewidiad liposom. Ar ôl trawsnewid, mae angen meithrin celloedd o dan amodau addas i hwyluso mynegiant y protein targed.
Mynegiant a Phuro Proteinau:Mynegiant ysgogedig: Ar ôl trosglwyddo'r genyn targed yn llwyddiannus i gelloedd lletyol, mae angen ychwanegu anwythyddion fel IPTG (ar gyfer Escherichia coli) neu haint firaol (ar gyfer celloedd mamalaidd) i gymell mynegiant y protein targed. Ar ôl ysgogi mynegiant, bydd y protein targed yn y gell letyol yn ffurfio cyrff cynhwysiant neu'n secretu i'r hylif allgellog ynghyd â'r heteroproteinau.
Gwahanu a phuro: defnyddio gwahanol dechnolegau gwahanu a phuro, megis centrifugio, hidlo, cromatograffaeth affinedd, cromatograffaeth hidlo gel ac uwch-hidlo, i ynysu a phuro'r protein targed o'r corff cynhwysiant neu hylif allgellog. Efallai y bydd angen cyfuniad o dechnegau lluosog yn y broses hon i gael abapatide purdeb uchel.
Ailnatureiddio: Yn ystod y broses o wahanu a phuro, gall abapatide ffurfio cyrff cynhwysiant anhydawdd. Felly, ar ôl cael abapatide purdeb uchel, mae angen cyflawni gweithrediad ail-blygu yn
Arwyddion: Trin osteoporosis a lleihau'r risg o dorri asgwrn
Mae swyddogaeth ts mewn cymhwysiad clinigol yn cael ei amlygu fel:
Lleihau'r risg o dorri asgwrn cefn ac anfertebraidd
Dangosodd astudiaeth glinigol cam III (ACTIVE) yn cynnwys 2,463 o fenywod ôlmenopawsol ag osteoporosis, ar ôl pigiad isgroenol dyddiol o 80 microgram o Abaloparatide am 18 mis, fod achosion o dorri asgwrn cefn newydd wedi gostwng 73% o'i gymharu â'r grŵp plasebo, a bod nifer yr achosion o dorri asgwrn cefn wedi'i leihau gan asgwrn cefn 43%.
Mewn cleifion osteoporosis ôlmenopawsol Japaneaidd, ar ôl 78 wythnos o driniaeth Abaloparatide, cynyddodd dwysedd esgyrn asgwrn cefn, cyfanswm cymal y glun, a gwddf femoral 12.5%, 4.3%, a 4.3% yn y drefn honno, ac ni ddigwyddodd unrhyw doriadau asgwrn cefn newydd.
Gwella marcwyr metaboledd esgyrn
Yn ystod y cyfnod triniaeth, cynyddodd lefel serwm procollagen math I procollagen N-propeptide terfynell (PINP, marciwr ffurfiant esgyrn) yn sylweddol, gan gyrraedd hyd at 140% o'r lefel waelodlin, ac arhosodd yn uwch na'r lefel waelodlin gan 25% ar ôl 18 mis o driniaeth.
Cynyddodd lefel serwm carbocsi colagen math I-croes derfynell-peptid cysylltiedig (CTX, marciwr atsugniad esgyrn) yn fyr yng nghyfnod cynnar y driniaeth ac yna gostyngodd yn raddol, gan nodi bod gan Abaloparatide effaith hyrwyddo wan ar atsugniad esgyrn a'i fod yn tueddu i gydbwyso dros amser.
Mewnwelediadau Mecanyddol Newydd: Ar Draws Ffurfio Esgyrn
Modiwleiddio Microsaernïaeth Esgyrn
Er bod effeithiau anabolig abaloparatide ar asgwrn trabeciwlaidd wedi'u sefydlu'n dda, mae ymchwil newydd yn amlygu ei effaith ar asgwrn cortigol, sy'n hanfodol ar gyfer atal toriadau clun. A 2023Cylchgrawn Ymchwil Esgyrn a Mwynaudangosodd astudiaeth gan ddefnyddio tomograffeg gyfrifiadurol ymylol cydraniad uchel (HR-pQCT) fod abaloparatid yn cynyddu trwch cortigol a lleihau mandylledd yn fwy effeithiol na teriparatide, gan esbonio o bosibl ei leihad yn y risg o dorri asgwrn anfertebraidd uwch (treial ACTIVE: 43% yn erbyn teriparatide 39%).
Priodweddau Gwrth{0}Inflammatory and Anti-Oxidative
Mae llid cronig a straen ocsideiddiol yn cyflymu colled esgyrn mewn osteoporosis. Mae modelau rhag-glinigol yn awgrymu y gallai abaloparatid liniaru'r prosesau hyn trwy ddadreoleiddio cytocinau llidiol pro- (ee, TNF- , IL-6) a gwella ensymau gwrthocsidiol (ee, superoxide dismutase). A 2022Osteoporosis Rhyngwladolcanfu'r astudiaeth fod llygod a gafodd eu trin â abaloparatide-yn dangos llai o osteoclastogenesis a mwy o weithgarwch osteoblast mewn modelau colli esgyrn ymfflamychol, gan awgrymu cymwysiadau therapiwtig ehangach y tu hwnt i - osteoporosis cysylltiedig ag oedran.
Synergedd â Wnt/ -Siglo Catenin
Mae llwybr catenin Wnt/ -yn hollbwysig ar gyfer gwahaniaethu osteoblast. Mae'n ymddangos bod Abaloparatide yn dadreoleiddio ligandau Wnt (ee, Wnt10b) ac yn atal sclerostin, antagonydd Wnt, gan gynyddu ffurfiant esgyrn. Gall y mecanwaith deuol hwn-ysgogi PTH1R a modiwleiddio llwybr Wnt- esbonio ei enillion BMD cyflym o gymharu â teriparatid, sydd â diffyg rhyngweithiadau Wnt uniongyrchol.
Mae'n cynrychioli datblygiad sylweddol mewn therapi osteoporosis, gan gynnig gostyngiad heb ei ail i dorri asgwrn a gwelliannau i ddwysedd esgyrn gyda phroffil diogelwch ffafriol o'i gymharu â teriparatid. Mae ei rwymo derbynnydd PTH1 detholus yn lleihau risg hypercalcemia, tra bod ei derfyn triniaeth 18 mis yn cydbwyso effeithiolrwydd gyda rhybudd ynghylch pryderon osteosarcoma.
Ar gyfer menywod risg uchel ar ôl y menopos, mae'n opsiwn trawsnewidiol, yn enwedig pan fydd cyffuriau gwrth-amleddol yn methu neu'n cael eu gwrtharwyddo. Fodd bynnag, mae ei gost uchel a'i ofyniad pigiad yn cyfyngu ar ddefnydd eang, gan danlinellu'r angen am ymchwil barhaus i fformwleiddiadau llafar ac arwyddion estynedig.
Cwestiynau Cyffredin
Beth yw'r gwahaniaeth rhwng teriparatide ac abaloparatide?
+
-
Mae Abaloparatide (ABL) a Teriparatide (TPTD) yn analogau hormon parathyroid (PTH) ar gyfer osteoporosis, ill dau yn ysgogi ffurfio esgyrn, ond mae ABL yn dangos effeithiau cryfach, gan gynyddu dwysedd mwynau esgyrn (BMD) yn fwy arwyddocaol yn y glun a'r gwddf, gan leihau'r risg o dorri asgwrn yn fwy effeithiol (yn enwedig clun / anfertebraidd), ac yn achosi llai o hypercalcemia, llwybr rhwymo gwrth-asgwrn oherwydd ei broffil ailffurfio esgyrn. Mae ABL yn clymu'n wahanol i'r derbynnydd PTH, gan arwain at lai o recriwtiad beta a llai o ddrychiad calsiwm, gan ei wneud yn asiant sy'n canolbwyntio mwy ar "asgwrn" na TPTD, sy'n cael effaith trosiant esgyrn mwy cytbwys.
A yw'n well nag asid alendronig?
+
-
Triniaeth gychwynnol gydagall abaloparatide arwain at fwy o ostyngiad yn yr asgwrn cefn o'i gymharu ag alendronate mewn menywod ag osteoporosis ar ôl diwedd y mislif.
Beth yw'r cyffur newydd sy'n ailadeiladu'r asgwrn?
+
-
DIGONEDDyw'r driniaeth osteoporosis gyntaf a'r unig un sy'n gweithio'r ddwy ffordd drwy adeiladu asgwrn newydd a helpu i arafu colled esgyrn. Gofynnwch i'ch meddyg a yw'n bryd dechrau adeiladu asgwrn newydd gyda EVENTITY.
Tagiau poblogaidd: abaloparatide cas 247062-33-5, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth