Carbetocin cas 37025-55-1

Carbetocinyn bowdr gwyn i beige gyda phŵer gorchuddio rhagorol. Fformiwla Foleciwlaidd C45H69N11O12S, CAS 37025-55-1. Mae ganddo hydoddedd penodol yn DMSO (ychydig bach) a methanol (ychydig bach), ac mae'n hydawdd mewn toddyddion penodol. Mae'r pwynt isoelectrig tua 9.5, sy'n dangos ei fod yn cynnwys gwefr bositif mewn amgylchedd gyda pH uwch na 9.5, a gwefr negyddol mewn amgylchedd gyda pH o dan 9.5. Mae'n gyffur peptid gyda strwythur cemegol cymhleth ac mae'n perthyn i'r categori biocemeg. Mae ganddo sawl defnydd mewn cemeg, sy'n cynnwys ei gymwysiadau wrth synthesis analogau ocsitocin, datblygu cyffuriau a chynhyrchu diwydiannol. Fodd bynnag, mewn cymwysiadau ymarferol, mae angen dilyn canllawiau diogelwch perthnasol a gweithdrefnau gweithredu o hyd i sicrhau diogelwch ac effeithiolrwydd y broses arbrofol. Yn y dyfodol, gyda dyfnhau ymchwil a datblygu technoleg, gall y cymhwysiad mewn cemeg ehangu ymhellach.

Carbetocinyn ocsitocin hir-weithredol 8- analog peptid ag eiddo agonydd, ac mae ei briodweddau clinigol a ffarmacolegol yn debyg i briodweddau ocsitocin sy'n digwydd yn naturiol. Mae'r prif ddefnydd yn cynnwys atal a thrin hemorrhage postpartum, hyrwyddo adferiad groth, a chymhwyso mewn ymchwil wyddonol a meysydd diwydiannol penodol.

1. Yn gyntaf, ei brif bwrpas yw atal a thrin hemorrhage postpartum. Mae hemorrhage postpartum yn gymhlethdod obstetreg cyffredin a all arwain at broblemau iechyd difrifol a hyd yn oed marwolaeth. Trwy ysgogi cyfangiadau groth a chynyddu tensiwn groth, gellir rheoli hemorrhage postpartum yn effeithiol. Mae ymchwil wedi dangos bod dos sengl ocarbetocinMae 100 yn cael ei weinyddu'n fewnwythiennol yn syth ar ôl adran cesaraidd o dan anesthesia epidwral neu asgwrn cefn μ g. Gall leihau'n sylweddol hemorrhage postpartum, atal tensiwn groth annigonol, a lleihau'r risg o gymhlethdodau cysylltiedig.

2. Yn ail, mae hefyd yn helpu i hyrwyddo adferiad y groth. Yng nghamau cynnar cyflwyno postpartum, gall gweinyddu ysgogi cyfangiadau groth a hyrwyddo adferiad groth. Mae hyn yn helpu i leihau achosion o gymhlethdodau postpartum a gwella lefel iechyd menywod postpartum.

Yn ychwanegol at ei gymhwyso ym maes obstetreg, mae ganddo hefyd rai cymwysiadau mewn meysydd eraill. Ym maes ymchwil wyddonol, fel cyffur ymchwil, fe'i defnyddir i archwilio mecanweithiau ffisiolegol a ffarmacolegol derbynyddion ocsitocin, yn ogystal â datblygu strategaethau therapiwtig newydd. Yn ogystal, mae ganddo hefyd werth cymhwysiad penodol mewn rhai meysydd diwydiannol penodol. Er enghraifft, gellir ei ddefnyddio yn y diwydiant paent, offer telathrebu, ffibrau synthetig, meteleg, gwneud papur, plastigau, rwber, argraffu a lliwio, enamel a meysydd eraill.

3. Mae'n analog ocsitocin synthetig hir-weithredol gydag effeithiau gwrth-waedu ac effeithiau contractile groth. Mae ei strwythur cemegol yn debyg i strwythur ocsitocin dynol, ond mae wedi'i optimeiddio i wella ei sefydlogrwydd a'i effeithiolrwydd. Oherwydd ei wrth -waedu a'i briodweddau contractile groth, fe'i defnyddir yn aml fel ligand mewn synthesis cemegol i astudio derbynyddion ocsitocin. Trwy rwymo i dderbynyddion ocsitocin, gellir ei ddefnyddio i archwilio mecanweithiau ffarmacolegol a llwybrau trawsgludo signal derbynyddion ocsitocin. Mae hyn yn helpu i gael dealltwriaeth ddyfnach o rôl derbynyddion ocsitocin wrth reoleiddio cyfangiadau groth ac atal hemorrhage postpartum.

4. Fe'i defnyddir hefyd i ddatblygu cyffuriau neu strategaethau triniaeth newydd. Yn seiliedig ar ei ryngweithio â derbynyddion ocsitocin, gall wasanaethu fel cyfansoddyn plwm i ddatblygu cyffuriau â gweithgaredd a detholusrwydd uwch trwy optimeiddio strwythurol pellach ac ymchwil ffarmacolegol. Gellir defnyddio'r cyffuriau hyn i drin afiechydon sy'n gysylltiedig â derbynyddion ocsitocin, megis hemorrhage postpartum, atony groth, ac ati.

5. Mewn cynhyrchu diwydiannol, mae ganddo hefyd werth cais penodol. Oherwydd ei allu i ysgogi cyfangiadau groth, gellir ei ddefnyddio i syntheseiddio cyffuriau neu gynhyrchion biolegol eraill sy'n gysylltiedig â chyfangiadau groth. Gellir defnyddio'r cyffuriau neu'r cynhyrchion hyn i drin afiechydon sy'n gysylltiedig â'r groth, megis hemorrhage postpartum, ffibroidau groth, ac ati.

Dull paratoi ar gyferCarbetocin, wedi'i nodweddu yn yr ystyr ei fod yn cynnwys y camau canlynol:

(1) Gan ddefnyddio'r strategaeth synthesis cyfnod solid FMOC, Gly, Leu, Pro, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3), ILE, a TYR (ME) wedi'u cyplysu'n olynol i resin amino - R2) FMOC FMOC FMOC (Resme FMOC, Resme FMOC, enwo fmoc) - CYS (CH2CH2CH2CO2R1) - Resin amino pro Neu gly;

(2) Tynnwch y grŵp amddiffynnol FMOC a R1 o'r resin peptid cwbl amddiffynnol FMOC i gael H -TYR (ME) - ILE GLN (R3) - ASN (R2) - CYS (CH2CH2CH2COOH) - Resin amino gly amino pro Neue gly;

(3) cyddwyso'r resin peptid a gafwyd yng ngham (2) i gael resin peptid carbetoxin cylchol;

(4) cracio'r resin peptid carboplatin beiciedig gan ddefnyddio toddiant torri, ac yna ei waddodi mewn ether ether neu tert butyl methyl ether i gael peptid crai carboplatin;

(5) Gan ddefnyddio system cromatograffeg hylif perfformiad uchel y gwrthdroi paratoadol i wahanu a phuro peptid crai carbetoxin, perfformiwyd rhewi-sychu i gael carbetoxin.

Mae'r dull hwn yn ymwneud â maes technoleg synthesis peptid, yn enwedig â dull ar gyfer paratoi carbetoxin. Mae'r dull paratoi yn cynnwys y camau canlynol: yn olynol cyplu Gly, Leu, Pro, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3), ILE, Tyr (ME) ar resin amino i gael resin peptid cwbl amddiffynnol FMOC; Tynnwch y grŵp amddiffynnol FMOC a R1, a chyddwyswch y resin peptid i gael resin peptid carbetoxin wedi'i feicio; Cracio a dyodiad i gael peptidau crai; Gwahanwch a phurwch y peptid crai, a'i rewi yn ei sychu. Gellir tynnu grŵp R1 y ddyfais bresennol o dan amodau ysgafn, fel na fydd y gadwyn peptid yn datgysylltu o'r resin wrth gael gwared ar R1. Mae'r ddyfais bresennol yn llwyddo i ffurfio cylch ar y resin trwy ffurfio bondiau amide, gydag effeithlonrwydd uchel, cyflymder cyflym, a chynnyrch uchel, sy'n ffafriol i gynhyrchu diwydiannol ar raddfa fawr. Buddiol ar gyfer cynhyrchu diwydiannol ar raddfa fawr.

Mae carbetocin yn analog ocsitocin hir-weithredol synthetig a ddefnyddir yn bennaf ar gyfer atal a thrin hemorrhage postpartum (PPH). Fel deilliad strwythurol o ocsitocin, mae carbetocin yn cyfuno gweithgaredd biolegol a hanner oes hirach ocsitocin, gan ei wneud yn bwysig mewn obstetreg glinigol. Mae Oxytocin yn hormon peptid naw wedi'i syntheseiddio gan yr hypothalamws a'i ryddhau gan y chwarren bitwidol posterior, sy'n hyrwyddo cyfangiadau groth a secretiad llaeth. Ar ddechrau'r 20fed ganrif, nododd y ffisiolegydd Prydeinig Henry Dale (1910) effaith crebachu groth yn gyntaf dyfyniad bitwidol, gan osod y sylfaen ar gyfer darganfod ocsitocin. Ym 1953, llwyddodd y tîm o fiocemegydd Americanaidd Vincent du Vigneaud i ddatrys strwythur sylfaenol ocsitocin (cys tyr ile gln asn cys pro leu gly nh ₂) a chyflawnodd gyfanswm synthesis ym 1955, gan ei wneud yr hormon peptid cyntaf i gael ei syntheseiddio'n artiffisial. Enillodd yr ymchwil arloesol hon Du Vigneaud y Wobr Nobel mewn Cemeg ym 1955. Yn y 1950au a'r 1960au, defnyddiwyd ocsitocin yn helaeth i ymsefydlu llafur ac atal hemorrhage postpartum. Fodd bynnag, mae ei hanner oes fer (tua 3-12 munud) yn gofyn am drwyth mewnwythiennol parhaus, sy'n cyfyngu ar ei gymhwysiad clinigol. Oherwydd diffygion ffarmacocinetig ocsitocin naturiol, mae gwyddonwyr wedi dechrau archwilio strategaethau addasu strwythurol: estyn hanner oes a lleihau diraddiad ensymau. Gwella detholusrwydd derbynnydd: Gwella cyfangiadau groth a lleihau sgîl -effeithiau cardiofasgwlaidd. Yn y 1960au a'r 1970au, ceisiodd timau ymchwil lluosog addasu strwythur ocsitocin: mae demoxytocin, a syntheseiddiwyd ym 1964, yn effeithiol ar lafar ond mae ganddo weithgaredd is. Carboprost: Analog prostaglandin a ddefnyddir ar gyfer hemorrhage postpartum anhydrin, ond gyda sgîl -effeithiau sylweddol. Yn yr 1980au, darganfu gwyddonwyr o fferyllol Ferring Swistir y gallai addasiadau C-terminal (megis GLY-NH ₂ →-asid mercaptopropionig) wella sefydlogrwydd. Methylation o 1- Sefyllfa Gall cystein leihau diraddiad ocsideiddiol. Mae'r canfyddiadau hyn yn darparu syniadau allweddol ar gyfer dylunio carbetocin.

Nodweddion strwythurol carbetocin (enw cemegol: 1- deamino -1- monocarboxy -2- o-methyltyrosin-otocin):

• 1- Ardalu: Yn lleihau diraddiad aminopeptidase.
• 2- methylation tyrosine: yn gwella rhwymo derbynnydd.
• C-terminal-Amnewid asid mercaptopropionig: yn ymestyn hanner oes.
• Mae'r tîm Ferring yn mabwysiadu strategaeth synthesis peptid cyfnod solet (SPPS):
• Cemeg Grŵp Amddiffyn FMOC: Yn graddio'n raddol naw asgwrn cefn peptid.
• Addasu Cadwyn Ochr: Cam methylation allweddol.
• Plygu ocsideiddiol: ffurfio bondiau disulfide (cys 1- cys6).
• Gweithgaredd in vitro: affinedd rhwymo tebyg â derbynnydd ocsitocin (OXTR) (EC ₅₀ ~ 1 nM).
• Hanner oes in vivo: Dangosodd y model llygod mawr estyniad o hanner oes i 40 munud (vs ocsitocin 10 munud).
• Prawf crebachu groth: yn para'n hirach nag effaith ocsitocin.
• Diogelwch cardiofasgwlaidd: Ni welwyd unrhyw amrywiadau pwysedd gwaed sylweddol.
• Gweinyddiaeth dos sengl: Dangosodd dos o 100 μ G oddefgarwch da.
• Pharmacokinetics: Hanner oes o oddeutu 30-45 munud (vs 5-10 munud ar gyfer oxytocin).
• Atal PPH: carbetocin (100 μ g IV) vs ocsitocin (10 IU IV).

Fe’i cymeradwywyd gyntaf yng Nghanada ym 1997 o dan yr enw masnach Duratocin. Ar ôl 2000, fe wnaeth yr Undeb Ewropeaidd (Pabal) a sawl gwlad Asiaidd ei gymeradwyo'n olynol. Yn 2018, a oedd yn cynnwys carbetocin yn y rhestr meddyginiaethau hanfodol (ar gyfer atal PPH). Lleihau nifer yr achosion o PPH: o 5% i 2% (data byd -eang). Cost -effeithiolrwydd: Gweinyddu dos sengl yn erbyn trwyth parhaus o ocsitocin, gan arbed adnoddau meddygol. Llwybr signalau derbynnydd:
Actifadu OXTR → Cyplu protein GQ → actifadu ffosffolipase C (plc) → rhyddhau calsiwm mewngellol → crebachu cyhyrau llyfn groth.
 

Tagiau poblogaidd: carbetocin CAS 37025-55-1, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth