Mae Shaanxi BLOOM Tech Co, Ltd yn un o gynhyrchwyr a chyflenwyr powdr plecanatide cas 467426-54-6 mwyaf profiadol yn Tsieina. Croeso i gyfanwerthu powdr plecanatide swmp o ansawdd uchel cas 467426-54-6 ar werth yma o'n ffatri. Mae gwasanaeth da a phris rhesymol ar gael.
Powdr plecanatid(Prikanatide) yn gynhwysyn fferyllol gweithredol peptid synthetig pur iawn (API) gyda strwythur tebyg i'r guanylate cyclase dynol-C (GC-C) wridin agonist. Fe'i defnyddir i drin rhwymedd idiopathig cronig (CIC) a syndrom coluddyn llidus gyda rhwymedd (IBS-C). Yn ei ffurf powdr, mae fel arfer yn bowdr lyophilized gwyn i ffwrdd ac mae angen ei storio ar dymheredd isel (2-8 gradd) yn y tywyllwch i gynnal sefydlogrwydd. Mae Prikanatide yn actifadu'r derbynnydd GC-C berfeddol, yn cynyddu cGMP mewngellol, yn ysgogi secretiad hylif enterig ac yn cyflymu peristalsis enterig. Mae ei ffurfiant powdr yn gyfleus ar gyfer paratoi paratoadau llafar yn union (fel capsiwlau), ac mae ganddo fio-argaeledd isel iawn (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
COA Plecanatide
Priodweddau Moleciwlaidd a Ffarmacoleg Sylfaenol
Powdr plecanatidyn-polypeptid hydawdd dŵr wedi'i optimeiddio'n artiffisial gyda dim ond un addasiad safle asid amino ar wroganylin brodorol. O'i gymharu â'r ligand mewndarddol, mae ganddo affinedd rhwymol cryfach â derbynyddion enterig GC-C a hyd gweithredu mwy sefydlog, tra'n cadw'r proffil gweithgaredd dibynnol pH o wroganylin naturiol i addasu'n union i amgylchedd asid sylfaen segmentau enterig gwahanol. Ar ôl ei roi trwy'r geg, mae'r powdr yn gwrthsefyll diraddio cyflym gan ensymau treulio yn y llwybr gastroberfeddol uchaf ac yn cyrraedd lwmen y coluddyn bach a'r colon yn gyfan i gael ei effeithiau.
Yn bwysicaf oll, prin y caiff prikanatide ei amsugno ar draws y mwcosa enterig i gylchrediad systemig; mae ei grynodiad plasma yn aros yn is na'r terfyn canfod mewn dosau therapiwtig heb amlygiad ffarmacolegol systemig. Mae'n osgoi adweithiau niweidiol fel pendro, blinder ac aflonyddwch electrolyt systemig sy'n gysylltiedig â charthyddion traddodiadol, gan ddangos diogelwch sylweddol uwch i garthyddion osmotig ac adfywiol.
Mecanwaith Gweithredu Craidd
Cychwyn Targedu Derbynyddion GC{0}}C i Gychwyn Llwybr Signalau cGMP
Mae Prikanatide yn targedu derbynyddion GC-C yn benodol sydd wedi'u lleoli ar bilen apical celloedd epithelial entericl, y proteinau pilen craidd sy'n rheoli electrolyte enterig a homeostasis hylif. Ar ôl rhwymo'r cyffur yn benodol i barth allgellog derbynyddion GC-C o fewn y lwmen enterig, mae parth catalytig mewngellol y derbynnydd yn cael ei actifadu, gan gataleiddio trosi guanosine triffosffad i fonffosffad guanosine cylchol (cGMP) ac yn codi'n sylweddol lefelau cGMPeli mewngellol ac allgellog mewn celloedd epitheliaidd.
Fel ail negesydd canolog, mae cGMP yn actifadu protein dibynnol cGMP i lawr yr afon G II (PKG II) ymhellach i sbarduno adweithiau rhaeadru dilynol, gan ffurfio'r llwybr craidd y mae prikanatide yn rheoleiddio swyddogaeth enterig drwyddo.
Modiwleiddio Sianeli Ion i Hybu Cyfrinachedd Hylif Mewnolwminaidd
Ar ôl ei actifadu, mae PKG II yn benodol yn ffosfforyleiddio ac yn actifadu sianel ïon rheolydd dargludiant trawsbilen ffibrosis systig (CFTR), cludwr allweddol ar gyfer cludo anion enterig. Mae sianeli CFTR actifedig yn gyrru secretiad parhaus o ïonau clorid a bicarbonad o gelloedd epithelial enterig i lwmen y perfedd, gan gynyddu'n sylweddol y pwysedd osmotig mewnluminol.
Wedi'i yrru gan y graddiant osmotig, mae dŵr o bibellau gwaed a mannau rhyng-ranogol yn llifo'n oddefol i'r lwmen enterig, gan godi cyfaint hylif mewnluminol yn effeithiol, iro cynnwys enterig a meddalu stôl caled i leddfu rhwymedd yn sylfaenol. Mae hyn yn ei wahaniaethu oddi wrth garthyddion traddodiadol sy'n ysgogi peristalsis enterig trwy un mecanwaith yn unig.
Cyflymu Tramwyo'r Berfedd a Lleihau Gorsensitifrwydd Gweledol
Mae hylif intraluminal cynyddol yn tynnu'r wal enterig yn fecanyddol, gan ysgogi crebachiad rhythmig o gyhyr llyfn enterig, byrhau gwagio gastroberfeddol ac amser cludo enterig, ac adfer rhythm peristaltig arferol.
Yn y cyfamser, mae cGMP allgellog uchel yn gweithredu ar derfynellau nerf synhwyraidd subfwcosaidd yn y coluddyn i fodiwleiddio signalau niwral gastroberfeddol, gan wanhau gorsensitifrwydd gweledol a lleddfu sbasmau enterig, chwyddedig a phoen yn yr abdomen. Mae'r mecanwaith deuol hwn yn ei alluogi nid yn unig i leddfu rhwymedd ond hefyd i liniaru poen sy'n gysylltiedig â syndrom coluddyn llidus gyda rhwymedd (IBS-C), gan ddarparu effeithiau carthydd ac analgig cyfun.
Diogelu Rhwystr Mwcosaidd y Berfedd a Chynnal Homeostasis y Perfedd
Mae astudiaethau diweddar yn cadarnhau bod y llwybr signalau cGMP wedi'i gyfryngu gan prikanatide yn dadreoleiddio mynegiant proteinau cyffordd dynn enterig, gan atgyweirio rhwystrau mwcosaidd enterig sydd wedi'u difrodi a lleihau gollyngiadau endotocsin o'r perfedd. Mae hefyd yn modwleiddio cyfansoddiad fflora enterig yn ysgafn i leddfu dysbiosis microecolegol a achosir gan anhwylderau coluddyn swyddogaethol a lliniaru llid coluddol cronig gradd isel. Mae'n gwella gweithrediad berfeddol ar y lefel patholegol ar gyfer-rheoleiddio tymor hir, gan atal camweithrediad enterig a dibyniaeth ar gyffuriau sy'n deillio o ddefnydd hirfaith o garthyddion confensiynol.
Prif Feysydd Cais
Triniaeth Glinigol ar gyfer Rhwymedd Idiopathig Cronig Oedolion (CIC)
Mae rhwymedd idiopathig cronig yn anhwylder coluddyn swyddogaethol heb friwiau organig clir, a nodweddir gan amlder carthion is, carthion caled, straenio yn ystod ysgarthu a chwyddo. Mae asiantau therapiwtig confensiynol yn dioddef o ddechreuad araf, risg uchel o ddibyniaeth a sgîl-effeithiau amlwg. Fformiwleiddiadau llafar opowdr plecanatidgwasanaethu fel-therapïau clinigol llinell gyntaf ar gyfer CIC oedolion. Mae treialon clinigol Cam III lluosog yn gwirio ei fod yn cynyddu'n sylweddol y nifer wythnosol o symudiadau coluddyn digymell, yn gwella cysondeb carthion ac yn lleihau straen ysgarthu, gydag effeithiolrwydd sefydlog a goddefgarwch ffafriol.
Mae ei weithrediad lleol ac absenoldeb gwenwyndra systemig yn cefnogi-gweinyddiad rheolaidd tymor hir ar gyfer rheoli rhwymedd cronig yn barhaus, gan osgoi i bob pwrpas adweithiau niweidiol fel melanosis coli a peristalsis enterig amharedig a achosir gan garthyddion symbylol.
Therapi wedi'i Dargedu ar gyfer Syndrom Coluddyn Llidus gyda Rhwymedd (IBS-C)
Diffinnir IBS{0}}C gan rwymedd cydamserol, poen yn yr abdomen dro ar ôl tro, chwyddo a gorsensitifrwydd berfeddol, sy'n peri heriau triniaeth glinigol sylweddol.
Mae'r rhan fwyaf o garthyddion yn lleddfu rhwymedd yn unig heb leddfu poen. Oherwydd ei fecanwaith dadsensiteiddio gweledol unigryw, mae prikanatide yn gweithredu fel asiant therapiwtig penodol ar gyfer IBS-C.Wrth feddalu stôl ac adfer rhythm tramwy enterig arferol, mae'n lleihau gor-ymatebrwydd nerfau enterig yn effeithiol, yn lleihau amlder poen yn yr abdomen a phyliau o chwyddo, ac yn gwella ansawdd bywyd cleifion yn sylweddol. Mae'r FDA wedi cymeradwyo prikanatide yn ffurfiol ar gyfer triniaeth IBS-C i oedolion, sy'n golygu mai hwn yw'r cyffur polypeptid dewisol sy'n lleddfu rhwymedd a phoen yn yr abdomen ar yr un pryd.
Cymwysiadau Ymchwil mewn Arbrofion Ffarmacoleg a Chlefyd y Berfedd
Gyda phurdeb uchel, bioactifedd sefydlog a dosio rheoladwy, mae'n gweithredu fel cyfansoddyn offer safonol ar gyfer ymchwil ar lwybr signalau enterig GC-C/cGMP. Fe'i defnyddir yn eang mewn astudiaethau arbrofol sylfaenol sy'n ymdrin â chludiant electrolyt berfeddol, rheoleiddio nerfau enterig, swyddogaeth rhwystr berfeddol a phathogenesis anhwylderau coluddyn swyddogaethol. Fe'i cymhwysir hefyd mewn treialon ymyrraeth gan ddefnyddio modelau anifeiliaid rhwymedd i wirio gweithgaredd ffarmacolegol cyffuriau sy'n targedu llwybrau enterig.
Yn ogystal, mae ei wenwyndra isel a'i ddull gweithredu lleol yn golygu ei fod yn addas ar gyfer ymchwil sy'n archwilio rheoleiddio microecolegol enterig a'r mecanweithiau sy'n sail i lid y coluddion gradd isel.
Cais Cynorthwyol ar gyfer Adferiad Gweithrediad y Berfedd Ar ôl Llawdriniaeth Anhwylder Coluddyn Swyddogaethol
Mae cleifion sy'n cael llawdriniaeth abdomenol yn aml yn datblygu cymhlethdodau gan gynnwys peristalsis berfeddol arafach, ilews paralytig a rhwymedd ar ôl llawdriniaeth.
Mae carthyddion traddodiadol yn tueddu i achosi dolur rhydd difrifol a phoen yn yr abdomen, gan rwystro adferiad ar ôl llawdriniaeth. Mae Prikanatide yn rheoleiddio secretiad hylif enterig a rhythm peristaltig yn ysgafn i adfer gweithrediad enterig yn esmwyth heb ysgogiad enterig dwys, gan gynnig opsiwn diogel i gleifion gwanychol ar ôl llawdriniaeth. Mae'n byrhau'r amser i ysgarthu ar ôl y llawdriniaeth gyntaf i bob pwrpas, yn lleddfu chwyddo ar ôl llawdriniaeth ac yn cefnogi adferiad cyflym o swyddogaeth berfeddol.
Crynodeb o Fanteision Cyffuriau a Gwerth Clinigol
O'i gymharu â charthyddion traddodiadol, mae gan ei fformiwleiddiadau gryfderau craidd lluosog: mae ei fecanwaith gweithredu yn targedu derbynyddion enterig penodol yn fanwl gywir heb amharu ar gydbwysedd electrolyt systemig; mae'n cael ei amsugno'n ddibwys systemig, gyda dim ond dolur rhydd ysgafn fel adwaith niweidiol a goddefgarwch rhagorol; mae'n darparu buddion amlswyddogaethol gan gynnwys ymlacio, lleddfu poen, atgyweirio rhwystr enterig a modiwleiddio homeostasis yn y perfedd, gan fynd i'r afael â symptomau a chyflyrau patholegol sylfaenol.
Fel cyffur polypeptid agonist GC-C newydd, mae'n goresgyn cyfyngiadau therapïau confensiynol ar gyfer clefydau coluddyn swyddogaethol, gan ddarparu strategaeth driniaeth ddiogel tymor hir newydd ar gyfer rhwymedd cronig ac IBS-C. Mae hefyd yn gweithredu fel adweithydd ymchwil hanfodol ar gyfer ymchwilio i fecanweithiau ffisiolegol enterig, gan frolio gwerth trosiadol uchel ar gyfer ymarfer clinigol ac ymchwil wyddonol.
Dull paratoi ar gyferpowdr plecanatid, a nodweddir gan ei fod yn cynnwys y camau canlynol:
S1. Cyplu fmoc leu oh â wangresin i gael fmoc leu wangresin, wedi'i ddilyn gan ddilyniant peptid o'r terfynell c- i n-terminws prif gadwyn y procanapeptide, a defnyddio propyl phosphonic anhydride (t3p) fel cyfrwng cyddwyso i gael resin procana peptide llawn amddiffynnol; Cyplyswyd fmoc leu oh 2-ctcresin i baratoi fmoc leu ctresin. Yn dilyn y dilyniant peptid o'r c-terminus i n-terminus y brif gadwyn o procaine, cafwyd procaine 1-6 resin peptid gwarchodedig yn llawn gan ddefnyddio t-3p fel yr asiant cyddwyso.
S2. Perfformiwch holltiad amddiffynnol llawn ar y resin peptid amddiffynnol lawn 1-6 o Pukanatide, ei gysylltu â'r resin peptid amddiffynnol llawn 7-16 o Pukanatide i gael y resin Pukanatide, a holltiad i gael Pukanatide llinol.
S3. Cycize procanapeptid llinol i gael peptid monocyclic procanapeptide.
S4. Puro'r peptid monocyclic Pukanatide, perfformio cyclization eilaidd ar y peptid monocyclic puro Pukanatide i gael peptid bicyclic Pukanatide, a'i buro.
S5. Golchwch a chanolbwyntiwch y peptid bicyclic puro Pukanatide i gael y Pukanatide.
Ei nodweddion yw:
Mewn cam s1, yn ddilyniannol cwpl fmoc cys (r1) - oh, fmoc gly-oh, fmoc thr (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc ala oh, fmoc val oh, fmoc asn (trt) {{1} cys oh, fmoc asn (trt) {{1} cys oh, fmoc asn (trt) {{1} cys - o i fmoc leu wangresin i gael y resin peptid amddiffynnol llawn o procanapeptide 7-16; Dilyniannol cyplu fmoc glu (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc glu (otbu) - oh, fmoc asps (otbu) - oh, boc asn (trt) - oh ar fmoc leu peptida peptida 6 amddiffynnol i gael y resin yn gyfan gwbl pro-peptide-1; Yn eu plith, mae r1 a r2 yn cael eu dewis yn annibynnol o grwpiau amddiffynnol trt, acm, mmt neu tbu, ac mae r1 a r2 yn wahanol.
Yng ngham s2, gan ddefnyddio anhydrid ffosffad propyl fel asiant cyddwyso, cysylltwch y peptid amddiffynnol llawn 1-6 o Pukanatide â'r resin peptid amddiffynnol llawn 7-16 o Pukanatide. Yng ngham s2, mae'r hydoddiant lysis a ddefnyddir ar gyfer hollti'r peptid amddiffynnol llawn yn cael ei baratoi trwy gymysgu trifluoroethanol a dichloromethane mewn cymhareb cyfaint o 1:3-5; Mae datrysiad lysis resin peptid yn cynnwys 90-95% TFA, yn ogystal ag un neu fwy o 1-5% triisopropylsilane, 1-5% EDT, 1-5% dŵr, a 1-5% ffenol.
Yng ngham s3, defnyddir hydrogen perocsid fel yr ateb cyclization i gael un peptid cylchol o procanatid.
Yng ngham s4, defnyddiwyd polyrp sepax fel y llenwad, defnyddiwyd asid trifluoroacetig 1-5 ‰ fel y cyfnod symudol a, a defnyddiwyd acetonitrile fel y cam symudol b i buro'r peptid monocyclic procanapeptide. Y dull yn ôl hawliad 1, a nodweddir gan fod hydoddiant ïodin yn cael ei ychwanegu at y peptid monocyclic procarnatide ar gyfer cyclization eilaidd yng ngham s4. Yng ngham s4, mae puro'r peptid bicyclic procaine yn cynnwys dwy broses puro: defnyddio sepapolyrp fel y llenwad, 1-5 ‰ asid trifluoroacetig fel y cyfnod symudol a, acetonitrile fel y cyfnod symudol b ar gyfer puro cynradd, gan ddefnyddio c18 fel y llenwad, 1-5% triethylamine asid a 1% i baratoi asid ffosfforig cymysg 1-1% a 0 % a pH cymysg. 7-8 fel y cyfnod symudol a, ac acetonitrile fel y cam symudol b ar gyfer puro eilaidd.
Yng ngham s5, mae'r peptid bicyclic Pukanatide puredig yn cael ei lwytho ar golofn wedi'i phacio gan Sepaxpolyrp, ac mae'r halen te yn yr ail ateb sampl pur yn cael ei ddisodli'n olynol gan ecwilibriwm byffer amoniwm asetad. Mae'r halen amoniwm asetad a ddisodlwyd yn cael ei dynnu gan ecwilibriwm dŵr wedi'i ddad-ïoneiddio, a'i ddiystyru â hydoddiant dyfrllyd 90% ethanol. Yng ngham s5, defnyddir ether butyl methyl tert ar gyfer gwaddodi.
Cwestiynau Cyffredin
Beth yw ei swyddogaeth?
+
-
Defnyddir plecanatid i drin rhwymedd idiopathig cronig (CIC) a syndrom coluddyn llidus gyda rhwymedd (IBS-C). Mae'n gweithio trwy gynyddu secretiad hylif y coluddion, sy'n helpu i hwyluso hynt carthion a lleddfu symptomau rhwymedd.
A yw wedi'i gymeradwyo gan FDA?
+
-
Mae Plecanatide wedi'i gymeradwyo gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau UDA (FDA) ar gyfer trin oedolion â CIC neu IBS-C. Adroddodd Ahmed a chydweithwyr ar ganlyniadau adolygiad systemig a meta-ddadansoddiad a oedd yn canolbwyntio ar effeithiolrwydd a diogelwch plecanatid wrth drin y 2 gyflwr hyn.
Pryd yw'r amser gorau i'w gymryd?
+
-
Gellir cymryd triwant unrhyw adeg o'r dydd, gyda bwyd neu hebddo. Ni ddylai fod yn rhaid i chi gynllunio'ch diwrnod o amgylch eich meddyginiaeth.
Tagiau poblogaidd: powdr plecanatide cas 467426-54-6, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth