Mae Shaanxi BLOOM Tech Co, Ltd yn un o gynhyrchwyr a chyflenwyr powdr plecanatide cas 467426-54-6 mwyaf profiadol yn Tsieina. Croeso i gyfanwerthu powdr plecanatide swmp o ansawdd uchel cas 467426-54-6 ar werth yma o'n ffatri. Mae gwasanaeth da a phris rhesymol ar gael.
Powdwr Plecanatidyn gynhwysyn fferyllol gweithredol peptid synthetig pur iawn (API) gyda strwythur tebyg i'r guanylate cyclase dynol-C (GC-C) wridin agonist. Fe'i defnyddir i drin rhwymedd idiopathig cronig (CIC) a syndrom coluddyn llidus gyda rhwymedd (IBS-C). Yn ei ffurf powdr, mae fel arfer yn bowdr lyophilized gwyn i ffwrdd - ac mae angen ei storio ar dymheredd isel (2-8 gradd ) yn y tywyllwch i gynnal sefydlogrwydd.
Mae plecanatid yn actifadu'r derbynnydd GC-C berfeddol, yn cynyddu cGMP mewngellol, yn ysgogi secretiad hylif perfeddol ac yn cyflymu peristalsis berfeddol. Mae ei ffurfiant powdr yn gyfleus ar gyfer paratoi paratoadau llafar yn union (fel capsiwlau), ac mae ganddo fio-argaeledd isel iawn (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
Mae manteision allweddol yn cynnwys:
Sensitifrwydd pH: Wedi'i actifadu yn amgylchedd asidig y duodenwm, gan leihau diraddiad yn y stumog;
Effeithlonrwydd-dos isel-uchel (3mg y dydd)
Diogelwch: Nid oes unrhyw botensial hysbys ar gyfer cam-drin. Dim ond dolur rhydd ysgafn yw sgîl-effeithiau cyffredin.
Ar hyn o bryd, dim ond at ddibenion ymchwil feddygol a gwyddonol cyfreithiol y mae a rhaid ei drin yn unol â safonau GMP.
|
Capiau Potel a Chorciau wedi'u Personoli:
|
|
|
Fformiwla Cemegol |
C65H104N18O26S4 |
|
Offeren Union |
1681 |
|
Pwysau Moleciwlaidd |
1682 |
|
m/z |
1681 (100.0%), 1682 (70.3%), 1683 (24.3%), 1683 (18.1%), 1684 (12.7%), 1682 (6.6%), 1684 (5.5%), 1683 (5.3%), 1683 (4.7%), 1685 (4.4%), 1684 (3.8%), 1682 (3.2%), 1683 (2.3%), 1684 (1.6%), 1685 (1.3%), 1685 (1.2%), 1684 (1.2%), 1682 (1.2%)C, 46.42; H, 6.23; N, 14.99; O, 24.73; S, 7.62 |
|
Dadansoddiad Elfennol |
C, 46.42; H, 6.23; N, 14.99; O, 24.73; S, 7.62 |
Mecanwaith Craidd: Rheoleiddio Cywir yn Targedu'r Derbynnydd GC-C Perfedd
Mae Plecanatide yn polypeptid cylchol sy'n cynnwys 16 asid amino. Fel gweithydd dethol o'r derbynnydd cyclase guanylate-C (GC-C), mae ei lwybr gweithredu wedi'i dargedu'n fawr at y perfedd:
Ysgogi derbynnydd:Trwy rwymo'r derbynnydd GC-C ar wyneb celloedd epithelial berfeddol, mae'n cataleiddio synthesis monoffosffad guanosine cylchol mewngellol (cGMP), gyda gwerth EC50 o 190 nM (arbrawf cell T84), gan nodi affinedd uchel.
Rheoliad sianel Ion:Mae cynnydd mewn crynodiad cGMP yn actifadu rheolydd dargludiant trawsbilen ffibrosis systig (CFTR), gan hyrwyddo secretion ïonau clorid (Cl⁻) ac ïonau bicarbonad (HCO₃⁻) i lwmen y berfedd, tra hefyd yn gyrru cludiant goddefol ïonau sodiwm (Na⁺) a dŵr trwy osmosis, gan gynyddu cyfaint yr hylif berfeddol.
Gwella symudedd y stumog a'r perfedd:Mae mwy o secretiad hylif yn meddalu feces yn uniongyrchol ac yn gwella atgyrchau peristaltig trwy ysgogi derbynyddion mecanyddol yn y wal berfeddol, gan gyflymu'r broses o drosglwyddo cynnwys.
Cymhwysiad clinigol: -triniaeth llinell gyntaf ar gyfer rhwymedd idiopathig cronig (CIC)
Arwyddion a chyfarwyddiadau dos
Awdurdod Cymeradwyo: Cymeradwyodd FDA yr UD (yn 2017) ac EMA yr UE (yn 2018) ar gyfer trin CBC oedolion.
Dos a Argymhellir: Unwaith y dydd, 3 mg ar lafar, llyncu'r dabled yn gyfan neu ei gymysgu â dŵr cyn ei gymryd.
Poblogaethau Arbennig:
Gwaherddir plant dan 6 oed rhag defnyddio (nid yw diogelwch wedi'i sefydlu);
Dylai menywod beichiog a menywod llaetha ddefnyddio gyda gofal (nid yw arbrofion anifeiliaid yn dangos unrhyw teratogenigrwydd mewn dosau uchel, ond mae data dynol yn gyfyngedig).
Tystiolaeth Effeithlonrwydd
Treial clinigol Cam III:
Dyluniad yr astudiaeth: Cafodd 6,125 o gleifion â CIC eu cynnwys a'u rhannu'n 2-3 cham (951 o achosion) a cham 3 (5,174 o achosion), gyda chymhariaeth rhwng Plecanatide a placebo.
Canlyniadau allweddol:
Cyrhaeddodd cyfran y cleifion â chynnydd o Fwy na neu'n hafal i 1 gwaith yr wythnos yn nifer y carthion hollol ddigymell (CSBMs) 62.9% (vs 34.6% gyda plasebo);
Roedd amlder y carthion wedi gwella'n sylweddol (p < 0.001), ac ni achoswyd unrhyw ddolur rhydd acíwt (roedd nifer yr achosion o ddolur rhydd difrifol <1%).
Diogelwch tymor hir: ni chanfuwyd mwy o risg o diwmorau mewn astudiaethau carsinogenedd anifeiliaid 2{-flynedd (90 mg/kg/d ar gyfer llygod, 100 mg/kg/d ar gyfer llygod mawr) ac mae'r data datguddiad hirdymor ar gyfer bodau dynol yn cefnogi ei ddiogelwch.
Manteision dros garthyddion traddodiadol
Carthyddion athreiddedd (fel polyethylen glycol): Maent yn dod i rym yn gyflym (o fewn 12- 24 awr), ond gall defnydd hirdymor arwain at anghydbwysedd electrolytau (fel hyponatremia) a chael lefel isel o gydymffurfiaeth gan gleifion (sy'n gofyn am lawer iawn o gymeriant dŵr).
Carthyddion ysgogol (fel bisacodyl): Maent yn dod i rym gyflymaf (o fewn 6-12 awr), ond gall defnydd hirdymor achosi niwroopathi berfeddol, gan arwain at "enteropathi a achosir gan garthydd".
Plecanatide: Mae'n dod i rym yn gymedrol (o fewn 24- 48 awr), mae ganddo gyfradd achosion o ddolur rhydd o lai na 5%, ac nid oes ganddo unrhyw risg o anghydbwysedd electrolyte, gan ei wneud yn addas ar gyfer defnydd hirdymor.
Archwilio Ffiniau: Cymwysiadau Posibl Clefyd Llidiol y Coluddyn (IBD)
Mecanwaith Gwrthlidiol
Dilysu model anifeiliaid: Yn y model colitis llygoden a achosir gan sodiwm sylffad dextran (DSS), gostyngodd Plecanatide (0.5 - 2.5 mg/kg/d ar lafar) y mynegai gweithgaredd afiechyd (DAI) yn sylweddol, gostyngodd byrhau colonig a wlserau mwcosaidd.
Llwybr gweithredu:
Trwy actifadu'r derbynnydd GC-C ac atal llwybr signalau NF-κB, mae'n lleihau rhyddhau ffactorau pro-(IL-6, TNF-);
Yn gwella swyddogaeth rhwystr berfeddol ac yn lleihau'r risg o drawsleoli bacteriol.
Heriau cyfieithu clinigol
Optimeiddio dosau: Mae angen dosau uwch ar gleifion IBD (5 - 10 mg/d) i oresgyn y dirywiad mewn mynegiant derbynyddion a achosir gan lid berfeddol.
Therapi cyfuniad: Gall cyfuno â chyffuriau 5-ASA neu gyfryngau biolegol wella'r effaith therapiwtig, ond mae angen gwirio'r rhyngweithiadau ffarmacocinetig ymhellach.
Optimeiddio llunio: Gwerth clinigol llunio powdr
Hydoddedd a sefydlogrwydd
Hydoddedd: 100 mg/mL (59.46 mM) mewn DMSO, angen cymorth ultrasonic ar gyfer diddymu; Gall hygrosgopedd DMSO effeithio ar sefydlogrwydd, argymhellir defnyddio toddydd sydd wedi'i agor yn ffres.
Amodau storio: Ffurflen powdwr -20 gradd am 1 flwyddyn; Ar ôl paratoi i mewn i doddiant, mae angen ei ddileu a'i storio ar -80 gradd (defnyddiwch o fewn 6 mis).
Hyblygrwydd gweinyddiaeth
Addasiad dos: Gellir pwyso'r fformiwleiddiad powdr yn fanwl gywir, sy'n addas ar gyfer dosio unigol ar gyfer plant neu gleifion â nam ar swyddogaeth yr afu neu'r arennau.
Therapi cyfuniad: Gellir ei gymysgu â powdr probiotig a chyflawni rhyddhad wedi'i dargedu trwy gapsiwlau wedi'u gorchuddio â enterig, gan leihau diraddiad gan asid gastrig.
Diogelwch a Monitro
Adweithiau niweidiol cyffredin
Dolur rhydd (cyfradd achosion < 5%): Fel arfer yn ysgafn ac yn gildroadwy pan ddaw'r feddyginiaeth i ben.
Cur pen (2% - 3%): Gall fod yn gysylltiedig â athreiddedd isel y rhwystr ymennydd gwaed (arbrofion anifeiliaid yn dangos amlygiad isel iawn i'r system nerfol ganolog).
Gwrtharwyddion
Rhwystr berfeddol mecanyddol: Gall actifadu'r derbynnydd GC-C waethygu rhwystr berfeddol.
Ar gyfer cleifion pediatrig: Wedi'i wahardd ar gyfer plant dan 6 oed (risg bosibl o ddadhydradu).
Dull paratoi ar gyferpowdr plecanatid, a nodweddir gan ei fod yn cynnwys y camau canlynol:
S1. Cyplu fmoc leu oh â wangresin i gael fmoc leu wangresin, wedi'i ddilyn gan ddilyniant peptid o'r terfynell c- i n-terminws prif gadwyn y procanapeptide, a defnyddio propyl phosphonic anhydride (t3p) fel cyfrwng cyddwyso i gael resin procana peptide llawn amddiffynnol; Cyplyswyd fmoc leu oh 2-ctcresin i baratoi fmoc leu ctresin. Yn dilyn y dilyniant peptid o'r c-terminus i n-terminus y brif gadwyn o procaine, cafwyd procaine 1-6 resin peptid gwarchodedig yn llawn gan ddefnyddio t-3p fel yr asiant cyddwyso;
S2. Perfformio holltiad amddiffynnol llawn ar y 1-6 resin peptid amddiffynnol llawn o Pukanatide, ei gysylltu â'r resin peptid amddiffynnol llawn 7-16 o Pukanatide i gael y resin Pukanatide, a holltiad i gael Pukanatide llinol;
S3. Cycize procanapeptid llinol i gael peptid monocyclic procanapeptide;
S4. Puro'r peptid monocyclic Pukanatide, perfformio cyclization eilaidd ar y puro Pukanatide peptid monocyclic i gael peptid bicyclic Pukanatide, a'i buro;
S5. Golchwch a chanolbwyntiwch y peptid bicyclic puro Pukanatide i gael y Pukanatide.
Ei nodweddion yw:
Mewn cam s1, yn ddilyniannol cwpl fmoc cys (r1) - oh, fmoc gly-oh, fmoc thr (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc ala oh, fmoc val oh, fmoc asn (trt) {{1} cys oh, fmoc asn (trt) {{1} cys oh, fmoc asn (trt) {{1} cys - o i fmoc leu wangresin i gael y resin peptid amddiffynnol llawn o procanapeptide 7-16; Dilyniannol cyplu fmoc glu (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc glu (otbu) - oh, fmoc asps (otbu) - oh, boc asn (trt) - oh ar fmoc leu peptida peptida 6 amddiffynnol i gael y resin yn gyfan gwbl pro-peptide-1; Yn eu plith, mae r1 a r2 yn cael eu dewis yn annibynnol o grwpiau amddiffynnol trt, acm, mmt neu tbu, ac mae r1 a r2 yn wahanol.
Yng ngham s2, gan ddefnyddio anhydrid ffosffad propyl fel asiant cyddwyso, cysylltwch y peptid amddiffynnol llawn 1-6 o Pukanatide â'r resin peptid amddiffynnol llawn 7-16 o Pukanatide. Yng ngham s2, mae'r hydoddiant lysis a ddefnyddir ar gyfer hollti'r peptid amddiffynnol llawn yn cael ei baratoi trwy gymysgu trifluoroethanol a dichloromethane mewn cymhareb cyfaint o 1:3-5; Mae datrysiad lysis resin peptid yn cynnwys 90-95% TFA, yn ogystal ag un neu fwy o 1-5% triisopropylsilane, 1-5% EDT, 1-5% dŵr, a 1-5% ffenol.
Yng ngham s3, defnyddir hydrogen perocsid fel yr ateb cyclization i gael un peptid cylchol o procanatid.
Yng ngham s4, defnyddiwyd polyrp sepax fel y llenwad, defnyddiwyd asid trifluoroacetig 1-5 ‰ fel y cyfnod symudol a, a defnyddiwyd acetonitrile fel y cam symudol b i buro'r peptid monocyclic procanapeptide. Y dull yn ôl hawliad 1, a nodweddir gan fod hydoddiant ïodin yn cael ei ychwanegu at y peptid monocyclic procarnatide ar gyfer cyclization eilaidd yng ngham s4. Yng ngham s4, mae puro'r peptid bicyclic procaine yn cynnwys dwy broses puro: defnyddio sepapolyrp fel y llenwad, 1-5 ‰ asid trifluoroacetig fel y cyfnod symudol a, acetonitrile fel y cyfnod symudol b ar gyfer puro cynradd, gan ddefnyddio c18 fel y llenwad, 1-5% triethylamine asid a 1% i baratoi asid ffosfforig cymysg 1-1% a 0 % a pH cymysg. 7-8 fel y cyfnod symudol a, ac acetonitrile fel y cam symudol b ar gyfer puro eilaidd.
Yng ngham s5, mae'r peptid bicyclic puro Pukanatide yn cael ei lwytho ar golofn wedi'i phacio gan Sepaxpolyrp, ac mae'r halen te yn yr ail ateb sampl pur yn cael ei ddisodli'n olynol gan ecwilibriwm byffer amoniwm asetad. Mae'r halen amoniwm asetad a ddisodlwyd yn cael ei dynnu gan ecwilibriwm dŵr wedi'i ddad-ïoneiddio, a'i ddiystyru â hydoddiant dyfrllyd 90% ethanol. Yng ngham s5, defnyddir ether butyl methyl tert ar gyfer gwaddodi.
Cwestiynau Cyffredin
Beth yw swyddogaeth plecanatid?
+
-
Defnyddir plecanatid i drin rhwymedd idiopathig cronig (CIC) a syndrom coluddyn llidus gyda rhwymedd (IBS-C). Mae'n gweithio trwy gynyddu secretiad hylif y coluddion, sy'n helpu i hwyluso hynt carthion a lleddfu symptomau rhwymedd.
A yw plecanatid FDA wedi'i gymeradwyo?
+
-
Mae Plecanatide wedi'i gymeradwyo gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau UDA (FDA) ar gyfer trin oedolion â CIC neu IBS-C. Adroddodd Ahmed a chydweithwyr ar ganlyniadau adolygiad systemig a meta-ddadansoddiad a oedd yn canolbwyntio ar effeithiolrwydd a diogelwch plecanatid wrth drin y 2 gyflwr hyn.
Pryd yw'r amser gorau i gymryd plecanatid?
+
-
Gellir cymryd triwant unrhyw adeg o'r dydd, gyda bwyd neu hebddo. Ni ddylai fod yn rhaid i chi gynllunio'ch diwrnod o amgylch eich meddyginiaeth.
Tagiau poblogaidd: powdr plecanatide cas 467426-54-6, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth