Asetyl Hexapeptide

1. Achos gwraidd ffurfio wrinkle: y "gadwyn signal" o gyffyrdd niwrogyhyrol
Er mwyn deall y mecanwaith gweithredu, yn gyntaf mae angen egluro sut mae crychau, yn enwedig llinellau deinamig (llinellau mynegiant), yn cael eu ffurfio.
Mae yna dros 40 o gyhyrau wyneb yn y corff dynol, a phryd bynnag rydyn ni'n gwenu, yn gwgu, neu'n blincio, mae'r ymennydd yn anfon gorchymyn "cyfangiad" i gyhyrau'r wyneb trwy niwronau modur. Mae proses drosglwyddo'r cyfarwyddyd hwn yn dibynnu ar negesydd cemegol allweddol - acetylcholine (ACh).

Mae'r broses benodol fel a ganlyn:
Cam 1: Mae ysgogiad y nerf yn cyrraedd terfyniadau'r nerfau. Pan fydd yr ymennydd yn anfon y signal "gwgu", trosglwyddir y signal trydanol ar hyd y ffibrau nerfau modur i'r bilen presynaptig ar y gyffordd niwrogyhyrol.
Cam 2: Mae mewnlifiad ïon calsiwm yn sbarduno ymasiad fesigl. Mae'r signal trydanol yn agor y sianel ïon calsiwm â giatiau foltedd, ac mae Ca ² ⁺ yn rhuthro i derfynau'r nerfau. Mewnlifiad ïonau calsiwm yw'r "switsh tanio" ar gyfer y broses ryddhau gyfan.
Cam 3: cynulliad cymhleth SNARE, fesiglau yn rhyddhau acetylcholine. Dyma'r cam pwysicaf - mae angen i fesiglau synaptig sy'n cynnwys acetylcholine asio â'r bilen presynaptig er mwyn "dympio" asetylcoline i'r hollt synaptig.

Ac mae'r broses ymasiad hon yn dibynnu'n llwyr ar beiriant moleciwlaidd o'r enw cymhleth protein SNARE.

Cam 4: Mae acetylcholine yn rhwymo i gelloedd cyhyrau ac yn sbarduno cyfangiadau. Mae acetylcholine yn mynd trwy hollt synaptig ac yn rhwymo i dderbynyddion ar y gellbilen cyhyr, gan achosi cyfangiad ffibr cyhyr - ac felly mae crychau'n cael eu ffurfio. Ddydd ar ôl dydd, flwyddyn ar ôl blwyddyn, mae cyfangiadau cyhyr dro ar ôl tro yn gadael marciau annileadwy ar wyneb y croen.
O hyn, gellir gweld mai cymhleth SNARE yw'r "meistr switsh" ar gyfer ffurfio wrinkle. Gall pwy bynnag all reoli'r switsh hwn reoli'r wrinkles a gynhyrchir.

2. Mecanwaith craidd: Ataliad cystadleuol o gyfadeiladau SNARE
2.1. Cyfansoddiad a swyddogaeth cymhleth SNARE
Mae cyfadeilad SNARE yn cynnwys tri phrotein craidd:
SNAP-25 (Protein Cysylltiedig Synaptosome-25): wedi'i leoli ar y bilen presynaptig, dyma "sgaffald angori" y cymhleth;
Cystrawen (protein ymasiad synaptig): hefyd wedi'i leoli ar y bilen presynaptig, mae'n ffurfio t{0}}SNARE ynghyd â SNAP-25;
VAMP (protein pilen cysylltiedig â fesigl, a elwir hefyd yn synaptobrevin): wedi'i leoli ar bilen y fesigl synaptig, mae'n ffurfio v-SNARE.

Pan fydd ysgogiadau niwral yn cyrraedd, mae v-SNARE (VAMP) a t-SNARE (SNAP-25+Syntaxin) yn lapio'n dynn ac yn cydosod fel zippers, gan ffurfio strwythur bwndel pedwar helics sefydlog - dyma'r cymhleth SNARE. Mae ffurfio'r cymhlyg hwn yn cynhyrchu tensiwn aruthrol, gan dynnu pilen y fesigl yn agosach a asio â'r bilen presynaptig, gan ryddhau acetylcholine yn y pen draw.
Er mwyn rhoi cyfatebiaeth fyw, mae cymhleth SNARE fel "zipper moleciwlaidd". Pan fydd y zipper ar gau, mae'r fesiglau'n agor, mae acetylcholine yn arllwys allan, mae'r cyhyrau'n cyfangu, ac mae wrinkles yn ffurfio.

2.2. Hexapeptid asetyl"Disguise Technique": Efelychu terfynell N- SNAP-25
Nid yw ei ddilyniant asid amino - Ac Glu Glu Met Gln Arg Arg NH ₂ - wedi'i ddylunio ar hap, ond mae'n dynwared y chwe darn asid amino yn gywir ar derfyn N{-protein SNAP-25. Dyma graidd y mecanwaith gweithredu cyfan.
Mae N{0}}terfynell SNAP-25 yn rhanbarth hollbwysig sy'n ymwneud â chydosod cyfadeiladau SNARE. Fel 'ffuiad moleciwlaidd', sy'n cario strwythur tebyg iawn i derfynfa N SNAP-25, gan ymdreiddio i derfynau nerfau a chystadlu â SNAP-25 i rwymo i'r un safle yng nghymhlyg SNARE.

3. Cyfuniad cystadleuol: "gwaredu bom" ysgafn a manwl gywir
Pan fydd yn meddiannu'r safle rhwymo a ddylai fod wedi'i feddiannu gan derfynfa N- SNAP-25, amharir ar gydosod cyfadeiladau SNARE:
Mae strwythur y cyfansawdd yn dod yn anghyflawn sefydlog;
Mae effeithlonrwydd ymasiad rhwng fesiglau a philenni presynaptig yn lleihau'n sylweddol;
Mae rhyddhau acetylcholine yn cael ei leihau'n sylweddol - ond nid yw wedi'i rwystro'n llwyr.
Dyma ei nodwedd fwyaf dyfeisgar: nid yw'n ymwneud â "diffodd" y switsh, ond â "gostwng" sensitifrwydd y switsh.

Mae rhyddhau acetylcholine yn cael ei wanhau, ac mae dwyster crebachiad cyhyrau yn lleihau yn unol â hynny. Nid yw cyhyrau mynegiant yr wyneb bellach mor "rymus", ac mae llinellau deinamig yn gwastatáu'n raddol trwy ymlacio ysgafn ddydd ar ôl dydd.

Siarad â data: Mewn arbrawf dwbl-dall gydag 20 o wirfoddolwyr benywaidd iach o America, fe wnaeth defnyddio'r olew mewn dŵr sy'n cynnwys Aquirelin ddwywaith y dydd leihau dyfnder y crychau 17% ar ôl 15 diwrnod a 30% ar ôl 30 diwrnod; Mewn treial agored arall yn targedu crychau orbitol, cymhwysodd 10 menyw hufen Akirelin ddwywaith y dydd, ac ar ôl 30 diwrnod, gwellodd y crychau periorbital 27%.

Mae ymchwil bellach wedi dangos, mewn crynodiadau penodol, y gellir lleihau dyfnder wrinkle 59% i 71%, a gellir lleihau maint wrinkle 41% i 50%.
Mae'r data hyn yn dangos yn huawdl nad yw ei fecanwaith ataliad cystadleuol yn ddyfalu damcaniaethol, ond yn ffaith wyddonol sydd wedi'i dilysu'n drylwyr yn glinigol.

4. Cymharu â thocsin botwlinwm: 'chwyldro ysgafn' gyda gwahanol lwybrau yn arwain at yr un nod
Mae deall y sylwedd hwn yn gofyn am sôn am ei 'prototeip' - math A tocsin botwlinwm.

Mae targedau'r ddau yn rhyfeddol o gyson, gyda'r ddau yn gyfadeiladau SNARE, ond mae eu dulliau gweithredu yn sylfaenol wahanol. Mae tocsin botwlinwm yn "siswrn moleciwlaidd" sy'n hollti'r protein SNAP-25 yn uniongyrchol, gydag effeithiau uniongyrchol ond anghildroadwy, ac mae risg o barlys cyhyrau gormodol yn arwain at "barlys wyneb". Mae Akirelin, ar y llaw arall, yn "wahanydd moleciwlaidd" nad yw'n niweidio unrhyw broteinau, ond yn meddiannu safleoedd yn ysgafn ac yn gwanhau sefydlogrwydd y cymhleth. Mae ei effaith yn raddol ond yn ddiogel ac yn rheoladwy.

O ganlyniad, mae'r sylwedd hwn yn cael ei alw'n "ddewis mwy diogel, rhatach a mwynach yn lle tocsin botwlinwm" ac mae wedi dod yn ddewis cyntaf i ddefnyddwyr di-ri nad ydynt yn barod i'w chwistrellu ond sy'n awyddus i gael triniaethau gwrth-grychau.

5. Y tu hwnt i ymwrthedd wrinkle: ailfodelu colagen ac actifadu elastin
Nid yw'r mecanwaith gweithredu wedi'i gyfyngu i ataliad niwrodrosglwyddydd yn unig. Mae astudiaethau diweddar wedi datgelu bod ganddo hefyd "ail faes brwydr" - sy'n hyrwyddo ail-greu matrics croen.
Dywedodd Wang Yun et al. o Ail Ysbyty Cysylltiedig Prifysgol Xi'an Jiaotong trin llygod model heneiddio gyda datrysiad Ajirelin, ac roedd y canlyniadau'n gyffrous: goroesodd pob llygod a gafodd eu trin am chwe wythnos heb unrhyw sgîl-effeithiau.

Roedd staenio adran croen yn dangos bod yasetyl hexapeptidroedd gan y grŵp a gafodd driniaeth groen llawer mwy trwchus, mwy o ffibrau colagen, a ffibrau colagen dwysach. Mae croen llygod sy'n heneiddio fel arfer yn denau ac yn rhydd, tra bod croen y grŵp Akirelin yn dangos cyflawnder a thyndra ieuenctid.

Mae hyn yn dangos y gall nid yn unig "ymlacio cyhyrau a lleihau wrinkles", ond hefyd ad-drefnu'r rhwydwaith elastig colagen, cynyddu gweithgaredd elastin, a gwella ansawdd y croen o lefel strwythurol yr haen dermis. Gall y mecanwaith fod yn gysylltiedig â'r llwybrau canlynol:

Lleihau difrod straen mecanyddol i golagen: Ar ôl i grebachu cyhyrau wanhau, mae'r tynnu mecanyddol ailadroddus ar yr haen dermis yn lleihau, ac nid yw ffibrau colagen bellach yn cael eu hymestyn na'u torri'n ormodol;
Ysgogi ffibroblastau: Gall rheoleiddio signal ysgafn ysgogi synthesis ffibroblast o golagen ac elastin newydd yn anuniongyrchol;
Gwella microcirculation: Gall lleihau rhyddhau niwrodrosglwyddydd wella cylchrediad gwaed lleol a darparu maethiad mwy digonol i'r croen.

6. Doethineb Dylunio Moleciwlaidd: Pam Hexapeptide?
Nid yw'r rheswm dros ddewis chwe asid amino yn ddamweiniol. Mae terminws N{1}}Terfynell SNAP-25 yn cynnwys 206 o asidau amino, ond mae'r rhanbarth allweddol sy'n ymwneud â chydosod cymhlygion SNARE wedi'i leoli yn 9 asid amino cyntaf terfynell N. Echdynnwyd chwech o'r cyfansoddion mwyaf craidd (Glu Glu Met Gln Arg Arg), ac ychwanegwyd grŵp asetyl (Ac -) ​​at derfynell N- i wella sefydlogrwydd a lipoffiligedd, tra ychwanegwyd grŵp amid (- NH ₂) at y C-terminus i efelychu bondiau peptid naturiol.

Mae'r cysyniad dylunio o "darn lleiaf effeithiol" yn rhoi'r manteision canlynol iddo:

Dim ond tua 889 Da yw'r pwysau moleciwlaidd, ymhell islaw'r trothwy dadleuol o 500 Da ar gyfer amsugno trawsdermal. Fodd bynnag, mae ei bwysau moleciwlaidd bach a'i lipoffiligedd a gynysgaeddir gan y pen asetyl yn rhoi rhywfaint o allu treiddiad croen iddo;
Nid yw'n hawdd ei ddiraddio gan broteasau cyffredin ac mae ganddo ddigon o amser gweithredu ar wyneb y croen;
Gyda hydoddedd dŵr da, mae'n hawdd paratoi eli, hylif hanfod, mwgwd wyneb a ffurfiau dos eraill;
Yn sefydlog yn gemegol, mae'n cynnal gweithgaredd mewn amgylcheddau niwtral i ychydig yn asidig (pH 4.43 ± 0.10) a gellir ei storio am amser hir o dan amodau tymheredd isel yn y tywyllwch.

Canfu'r astudiaeth hefyd fod gan beptidau cylchol well effeithiau gwrth-wrido a gwrth-heneiddio o gymharu â pheptidau llinol, sy'n dangos y ffordd ar gyfer optimeiddio moleciwlaidd yn y dyfodol.

Gweithrediad cydweithredol: y "cyfuniad euraidd" o darged gwrth-wrinkle aml-darged
Mewn cymwysiadau ymarferol, anaml y bydd y sylwedd hwn yn gweithio ar ei ben ei hun. Fe'i defnyddir yn aml ar y cyd â pheptidau swyddogaethol eraill i ffurfio regimen gwrth-grychau targed aml:

Palmitoyl Pentapeptide-4: yn ysgogi synthesis colagen, gan ffurfio cyflenwad perffaith i "ymlacio cyhyrau + hyrwyddo colagen" Akirelin;
Copr Tripeptide-1 (GHK Cu): Yn hyrwyddo iachâd clwyfau ac atgyweirio croen, yn gwella effaith ail-greu meinwe Ajirelin;
Palmitoyl tripeptide-1 a Palmitoyl tripeptide-5: Peptidau signal sy'n actifadu ffibroblastau ac yn ffurfio rheoliad deuol o "i fyny'r afon + i lawr yr afon" gyda mecanwaith niwro-amddiffynnol Akirin.
Mae'r strategaeth tri mewn un hon o "ataliad niwral + adfywio colagen + atgyweirio celloedd" yn dangos effeithiau cynhwysfawr rhagorol oasetyl hexapeptidgofal llygaid, atal-gwddf heneiddio, ac adnewyddu dwylo.