BAM 15 peptidyn asiant dadgyplu proton moleciwl bach gyda strwythur cemegol unigryw. Ei enw cemegol yw N5, N6 bis (2-fluorophenyl) - [1,2,5] oxadiazolo [3,4-b] pyrazine-5,6-diamine, gyda fformiwla moleciwlaidd o C16H10F2N6O a phwysau moleciwlaidd yn gywir i 340.29 dalton. Mae'r moleciwl yn ffurfio cydffurfiad tri dimensiwn gyda gweithgaredd cludwr proton trwy drefniant penodol o sgerbwd pyrazine fflworophenyl a oxadiazole. Mae ei fformiwla adeileddol Canonical SMILES FC (C=CC=C1)=C1NC2=NC3=NON=C3N=C2NC4=C(C=CC=C1)=C1NC2=NC3=NON=C3N=C2NC4=C(C=CC=CC=C4)F yn datgelu ei system ddosraniad hydrogen gofodol rhoddwr/derbynnydd, sy'n ei alluogi i glymu'n benodol i raddiant proton y bilen fewnol mitocondriaidd a rheoleiddio metaboledd egni trwy broses ffosfforyleiddiad ocsideiddiol datgysylltu.
O ran priodweddau ffisegol a chemegol, mae BAM15 yn arddangos hydoddedd sylweddol sy'n ddibynnol ar doddydd. Mae data arbrofol yn dangos y gall hydoddedd y moleciwl mewn dimethyl sulfoxide (DMSO) gyrraedd 75 mg / mL (220.40 mM), tra bod ei hydoddedd mewn dŵr yn is na 0.1 mg / mL, gan nodi cyflwr cwbl anhydawdd. Mae'r nodwedd hon yn ei gwneud yn ofynnol i ddatblygiad ei ffurfiant ddefnyddio DMSO fel y prif doddydd a'i gyfuno â thriniaeth ultrasonic (osciliad ultrasonic o dan amodau baddon dŵr 37 gradd) i wella effeithlonrwydd diddymu. Mae ei amodau storio wedi'u cyfyngu'n llym i -20 gradd a storfa dywyll. Ar ffurf powdr, gellir ei storio'n sefydlog am 3 blynedd, tra ar ffurf toddiant, gall gynnal gweithgaredd am 6 mis ar -80 gradd.
Ein cynnyrch
Ceftiofur+. COA
 |
||
Tystysgrif Dadansoddi |
||
|
Enw cyfansawdd |
BAM-15 | |
|
Rhif CAS. |
210302-17-3 | |
|
Gradd |
Gradd fferyllol | |
|
Nifer |
Wedi'i addasu | |
|
Safon pecynnu |
Wedi'i addasu | |
| Gwneuthurwr | Mae Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Lot Na. |
20250109001 |
|
|
MFG |
Ionawr 12ed 2025 |
|
|
EXP |
Ionawr 8ed 2029 |
|
|
Strwythur |
|
|
| SAFON PRAWF | Diwydiant GB/T24768-2009. Stnndard | |
|
Eitem |
Safon menter |
Canlyniad dadansoddi |
|
Ymddangosiad |
Powdr gwyn neu bron yn wyn |
Cydymffurfio |
|
Cynnwys dŵr |
Llai na neu'n hafal i 4.5% |
0.30% |
| Colli wrth sychu |
Llai na neu'n hafal i 1.0% |
0.15% |
|
Metelau Trwm |
Pb Llai na neu'n hafal i 0.5ppm |
N.D. |
|
Fel Llai na neu'n hafal i 0.5ppm |
N.D. | |
|
Hg Llai na neu'n hafal i 0.5ppm |
N.D. | |
|
Cd Llai na neu'n hafal i 0.5ppm |
N.D. | |
|
Purdeb (HPLC) |
Mwy na neu'n hafal i 99.0% |
99.5% |
|
Amhuredd sengl |
<0.8% |
0.48% |
|
Gweddillion ar danio |
<0.20% |
0.064% |
|
Cyfanswm cyfrif microbaidd |
Llai na neu'n hafal i 750cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Llai na neu'n hafal i 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonela |
N.D. | N.D. |
|
Ethanol (gan GC) |
Llai na neu'n hafal i 5000ppm |
400ppm |
|
Storio |
Storiwch mewn lle wedi'i selio, tywyll a sych ar -20 gradd |
|
|
||
Mecanwaith gweithredu ac effeithiau rheoleiddio metabolaidd
Mae mecanwaith craidd oBAM 15 peptidyn gorwedd yn ei rôl fel cludwr proton, sy'n torri'r berthynas gyplu rhwng potensial cinetig proton (PMF) a synthesis ATP trwy ffurfio sianeli proton ym mhilen fewnol mitocondria. Dangosodd arbrofion in vitro mai crynodiad hanner effeithiol (EC50) y moleciwl mewn myoblastau L6 oedd 270 nM, ac roedd ei gryfder gweithredu yn debyg i'r asiant dadgyplu clasurol FCCP, ond gyda ffenestr ymateb crynodiad ehangach. O fewn yr ystod dos o 100 nM i 1 μ M, gall BAM15 gynyddu cyfradd defnyddio ocsigen cellog (OCR) yn sylweddol i lefelau FCCP; Yn yr ystod crynodiad uchel o 1 μ M i 50 μ M, mae ei allu i gynnal resbiradaeth dadgyplu yn sylweddol well na FCCP, ac nid yw'n achosi cynnydd mewn lefelau rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS). Mae'r nodwedd hon yn deillio o'i effeithlonrwydd dargludiad proton unigryw a'i allu i reoleiddio potensial pilen, gan ganiatáu i BAM15 gynyddu cyfradd metabolig gwaelodol wrth osgoi difrod straen ocsideiddiol a achosir gan gyfryngau datod traddodiadol fel DNP.
2. Ail-lunio metaboledd ynni
Mae arbrofion anifeiliaid wedi dangos y gall BAM15 reoleiddio cydbwysedd egni trwy lwybrau lluosog. Yn y model llygoden gordewdra a achosir gan ddeiet (DIO), arweiniodd ymyriad 8 wythnos at ostyngiad o 35% yng nghynnwys braster y corff, tra arhosodd màs y corff heb lawer o fraster (LBM) yn sefydlog. Mae'r mecanwaith rheoleiddio metabolig yn cynnwys:
Newid yn ffafriaeth ocsidiad swbstrad: yn hyrwyddo llwybr ocsidiad asid brasterog (FAO), yn atal gweithgaredd cymhleth glycolysis pyruvate dehydrogenase (PDH), ac yn symud ffynonellau egni o garbohydradau i lipidau;
Gwella biogenesis mitocondriaidd: yn cymell mynegiant amlhadydd peroxisome receptor gamma co activator 1 alpha (PGC-1 alpha), yn gwella rhif copi DNA mitocondriaidd a gweithgaredd cymhleth cadwyn anadlol;
actifadu adipose brown fel ffenoteip: yn cymell mynegiant protein 1 (UCP1) dadgyplu mewn meinwe adipose gwyn (WAT), gan hyrwyddo upregulation o raglenni genynnau thermogenic megis PPAR a CPT1.
Adlewyrchir effaith reoleiddiol BAM15 ar fetaboledd glwcos wrth atgyweirio'r llwybr signalau inswlin. Mewn llygod diabetes db/db, fe wnaeth gweinyddu parhaus am 4 wythnos leihau glwcos gwaed ymprydio 42%, lefel inswlin 30%, a gwella'n sylweddol yr ardal o dan gromlin y prawf goddefgarwch glwcos (IPGTT) (AUC). Mae astudiaethau mecanwaith yn datgelu ei fod yn gwella sensitifrwydd inswlin trwy'r llwybrau canlynol:
Cymeriad glwcos yn y cyhyrau ysgerbydol: yn actifadu llwybr AMPK-AS160-GLUT4, gan hyrwyddo trawsleoli pilen GLUT4;
Atal gluconeogenesis hepatig: is-reoleiddio mynegiant carboxykinase phosphoenolpyruvate (PEPCK) a glwcos-6-phosphatase (G6Pase);
Rheoleiddio cytocinau llidiol: Yn atal polareiddio macrophage M1 ac yn lleihau secretion cytocinau pro- fel TNF - ac IL-6.
Cynnydd mewn ymchwil cyn-glinigol ac effeithiau amddiffynnol aml-organ
1. Gordewdra a syndrom metabolig ymyriad
Yn y model llygoden DIO,BAM 15 peptidyn arddangos nodweddion therapiwtig uwch o gymharu â chyffuriau traddodiadol:
Rheoli pwysau: Ar ddogn o 0.1 mg/kg/d, arweiniodd ymyriad 12 wythnos at gyfradd atal cynnydd pwysau o 58%, heb ataliad archwaeth neu amrywiadau tymheredd;
Gwrthdroi afu brasterog: lleihau cynnwys triglyserid yr afu 67%, lleddfu balŵn hepatocyte a ymdreiddiad llidiol;
Optimeiddio proffil lipid: yn lleihau'n sylweddol lefelau colesterol lipoprotein dwysedd isel (LDL-C) ac asid brasterog rhydd (FFA) yn sylweddol, tra'n cynyddu cynnwys colesterol lipoprotein dwysedd uchel (HDL-C).
2. effaith amddiffynnol arennol
Mae astudiaethau ar fodelau anafiadau acíwt i'r arennau (AKI) wedi dangos y gall rhag-driniaeth BAM15 liniaru anaf isgemia yn sylweddol-atlifiad (I/R):
Dangosyddion swyddogaeth arennol: gostyngodd lefelau creatinin plasma (Cr) a nitrogen wrea (BUN) 52% a 41%, yn y drefn honno;
Gwelliant histopatholegol: wedi lleihau arwynebedd necrosis tiwbaidd arennol 63%, yn atal taflu ymylon brwsh o tiwbiau agos ac ymdreiddiad celloedd imiwn;
Archwilio mecanwaith: Trwy actifadu llwybr STAT3 mitocondriaidd, atal cynulliad llidus NLRP3, a hyrwyddo awtophagi mitocondriaidd i glirio mitocondria sydd wedi'i ddifrodi.
3. cynnal a chadw swyddogaeth cyhyrau
Yn y model o sarcopenia sy'n gysylltiedig â heneiddio, dangosodd ymyrraeth BAM15 effeithiau gwrth atroffi:
Trawsnewid mathau o ffibrau cyhyrau: Cynyddu cyfran y ffibrau cyhyrau cyflym math II 18% a gwella contractedd cyhyrau;
Rheoleiddio homeostasis protein: Yn atal gweithgaredd y system proteasome ubiquitin (UPS) wedi'i gyfryngu gan ffactorau trawsgrifio FoxO ac yn lleihau diraddiad cadwyn trwm myosin (MyHC);
Rheoli ansawdd mitocondriaidd: yn hyrwyddo cydbwysedd ymholltiad mitocondriaidd, yn gwella potensial pilen mitocondriaidd (Δ PSI m) a chyfradd rheoli anadlol (RCR).
Rhagolygon ar gyfer datblygu fformiwleiddiad a chyfieithu clinigol
O ran anhydawdd dŵr BAM15, mae ymchwil a datblygiad cyfredol yn canolbwyntio ar dechnoleg cyflenwi nano:
Amgapsiwleiddio liposome: Gall nanoliposomau a baratowyd gan ddefnyddio DSPC/cholesterol/DSPE-PEG2000 (cymhareb molar 55:40:5) gynyddu effeithlonrwydd amgáu cyffuriau i 92%, rheoli maint y gronynnau ar 120 ± 15 nm, ac ymestyn amser cylchrediad y gwaed yn sylweddol (t1/2);
Polymer micelles: System micelle wedi'i hadeiladu gan ddefnyddio mPEG PLGA fel cludwr, gyda chyfradd rhyddhau cyffuriau o ddim ond 18% o dan amodau pH 7.4, a chyfradd rhyddhau o 76% ar ôl 48 awr o dan amodau pH 6.5 a efelychwyd yn y microamgylchedd tiwmor, gan gyflawni potensial cyflawni wedi'i dargedu.
Yn seiliedig ar ddata ymchwil presennol, mae llwybr datblygiad clinigol BAM15 yn dangos tuedd amrywiol:
Anhwylderau metabolaidd: fel therapi cyfuniad o weithyddion derbynyddion GLP-1 (fel semaglutide), mae'n torri trwy dagfa therapiwtig cyffuriau colli pwysau presennol trwy reoleiddio cymeriant a gwariant ynni yn synergyddol;
Clefydau sy'n gysylltiedig â heneiddio: archwilio potensial clefydau sy'n gysylltiedig â chamweithrediad mitocondriaidd fel sarcopenia a chlefydau niwroddirywiol fel cyfryngau niwro-amddiffynnol neu wella cryfder cyhyrau;
Amddiffyn organau: Mewn senarios megis llawdriniaeth ar y galon a thrawsblannu organau, mae'n gweithredu fel amddiffynnydd mitocondriaidd amlawdriniaethol i leihau anafiadau atlifiad isgemia.
Mae cyfieithiad clinigol BAM15 yn gofyn am oresgyn y rhwystrau canlynol:
Diffiniad dosbarthiad: Fel amwysedd ffin rhwng cyfansoddion moleciwl bach a chyffuriau peptid, gall effeithio ar ddewis llwybrau datganiad IND;
Datblygiad biofarcwr: Mae angen sefydlu paramedrau swyddogaethol mitocondriaidd (fel cymhareb OCR, ATP/ADP) fel pwyntiau terfyn ffarmacolegol i gefnogi astudiaethau archwilio dos;
Gwirio diogelwch tymor hir: Mae angen ymchwil ychwanegol sy'n cwmpasu gwenwyndra atgenhedlu, gwenwyndra genetig, a meysydd eraill i fodloni gofynion rheoliadol FDA / EMA ar gyfer cyffuriau rheoleiddio metabolaidd.
BAM 15 peptid, fel cenhedlaeth newydd o asiant dadgyplu mitocondriaidd, wedi dangos rhagolygon eang wrth drin clefydau metabolig trwy ei strwythur cemegol unigryw a mecanwaith gweithredu. Nid yw ei allu rheoleiddio aml-darged yn gyfyngedig i fetaboledd ynni, ond mae'n ymestyn i brosesau patholegol megis llid, straen ocsideiddiol, a homeostasis protein. Er bod trawsnewid clinigol yn dal i wynebu heriau megis optimeiddio paratoi a gwirio diogelwch, gyda datblygiad technoleg cyflenwi a dyfnhau ymchwil meddygaeth drosiadol, disgwylir i BAM15 ddod yn gyffur allweddol ar gyfer trawsnewid patrwm therapiwtig clefydau metabolig, gan ddarparu atebion arloesol ar gyfer gordewdra, diabetes, NAFLD a chlefydau eraill.
Diogelwch a goddefgarwch
Mae'rBAM 15 Peptid(BAM15) yn dangos diogelwch a goddefgarwch rhagorol mewn arbrofion anifeiliaid. Mae'r dadansoddiad manwl fel a ganlyn:
Perfformiad Diogelwch mewn Arbrofion Anifeiliaid
Sytowenwyndra isel
Mewn crynodiad o hyd at 50 μM, roedd cyfradd goroesi celloedd celloedd wedi'u trin â BAM15 yn sylweddol uwch na chyfradd yr asiant dadgyplu traddodiadol FCCP (fel y dangosir yn yr arbrawf chwyddo mitocondriaidd, roedd cyfran y marwolaethau celloedd a achoswyd gan BAM15 yn is).
Dangosodd yr arbrawf fod BAM15 wedi ysgogi'r gyfradd defnyddio ocsigen (OCR) heb gynyddu lefel y rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) yn sylweddol, gan leihau difrod straen ocsideiddiol.
Amddiffyn organau
Diogelu'r arennau: Yn y model anaf atlifiad isgemia arennol acíwt, gostyngodd lefel creatinin plasma llygod a gafodd eu trin â BAM15, gostyngwyd necrosis tiwbiau arennol, lliniarwyd y rhwystr tiwbaidd procsimol, a lleihawyd ymdreiddiad celloedd imiwnedd.
Neuroprotection: Mewn meinwe retinol gwahaniaethol iPS, gallai BAM15 wanhau'r apoptosis a achosir gan gludiant a lleihau'r risg o glefydau niwroddirywiol.
Diogelwch metabolaidd
Dim amrywiad tymheredd: Yn wahanol i gyfryngau datgysylltu traddodiadol fel DNP, ni wnaeth BAM15 achosi cynnydd neu ostyngiad annormal yn nhymheredd y corff ar y dos effeithiol.
Parhaodd paramedrau gwaed yn normal: -Nid oedd gweinyddu tymor hir yn arwain at farcwyr gwenwyndra annormal megis trefn y gwaed, gweithrediad yr iau a'r arennau.
Manteision Goddefgarwch
Bioargaeledd llafar
Cyrhaeddodd bioargaeledd llafar BAM15 67%, wedi'i ddosbarthu'n bennaf yn yr afu, ac fe'i cliriwyd yn raddol o feinweoedd o fewn 4 awr. Roedd y nodweddion ffarmacocinetig yn sefydlog.
Ar ôl gweinyddu llafar, parhaodd defnydd o ynni llygod i gynyddu (ar gyfer dos o 100 mg / kg, roedd yr OCR 48% yn uwch na'r llinell sylfaen a dychwelodd yn raddol i normal ar ôl 3 awr), gan nodi goddefgarwch da.
Dim ataliad archwaeth neu golli cyhyrau
Yn y model gordewdra a achosir gan ddeiet, gallai BAM15 (0.05% -0.15% w/w) atal cynnydd mewn braster yn llwyr, ond nid oedd yn effeithio ar gymeriant bwyd na màs cyhyr.
Yn wahanol i foleciwlau fel GDF15 sy'n lleihau pwysau trwy atal archwaeth, mae BAM15 yn gweithredu'n uniongyrchol trwy gynyddu'r defnydd o ynni, gan osgoi sgîl-effeithiau'r system nerfol ganolog.
Effaith-dos ddibynnol
Gallai dos isel (0.05% w/w) atal mwy na 50% o gynnydd mewn braster, dos uchel (0.10%-0.15% w/w) atal cronni braster yn llwyr, ac ni welwyd unrhyw wenwyndra sy'n cyfyngu ar ddosau.
Risgiau a Chyfyngiadau Posibl
Hanner-bywyd byr
Mewn arbrofion anifeiliaid, roedd amser effeithiol BAM15 yn y corff yn gyfyngedig (fel yr effaith cyffuriau yn para am tua 3-4 awr), ac roedd angen gweinyddu neu optimeiddio fformiwleiddiad yn aml i gynnal effeithiolrwydd.
Diogelwch dynol yn anhysbys
Er na ddarganfuwyd unrhyw wenwyndra arwyddocaol mewn arbrofion anifeiliaid, mae metaboledd dynol yn wahanol i metaboledd anifeiliaid, ac mae angen gwirio'r diogelwch trwy dreialon clinigol (fel yr effeithiau ar yr afu a'r galon ar ôl -rhoi am dymor hir).
Mecanwaith gweithredu cymhleth
Mae BAM15 yn gweithredu trwy lwybrau lluosog fel dadgyplu mitocondriaidd ac actifadu AMPK, a gall ryngweithio â chyffuriau eraill, sy'n gofyn am ymchwil bellach.
FAQ
1. Cwestiwn: Beth yw'r gwahaniaeth sylfaenol rhwng BAM 15 a'r asiantau datgysylltu mitocondriaidd clasurol (fel DNP)?
Ateb: Dewisoldeb wedi'i dargedu. Mae BAM 15 wedi'i gynllunio fel cludwr proton, ond mae astudiaethau wedi dangos bod ganddo ddetholusrwydd uwch ar gyfer y bilen mitocondriaidd a llawer llai o effaith ar botensial y bilen. Mae hyn yn golygu y gallai fod yn fwy manwl gywir i hybu cynhyrchu gwres heb effeithio ar swyddogaethau organynnau cellog eraill (fel homeostasis calsiwm reticwlwm endoplasmig), gan anelu at gael ffenestr therapiwtig well a diogelwch mewn theori.
2. Cwestiwn: A yw BAM 15 yn cael effaith uniongyrchol ar feinwe adipose brown (BAT)?
Ateb: Y brif swyddogaeth yw peidio ag actifadu BAT yn uniongyrchol. Mecanwaith craidd BAM 15 yw dadgyplu cemegol, sy'n golygu "gollwng" protonau ar draws y bilen mitocondriaidd fewnol, a thrwy hynny afradu egni ar ffurf gwres. Mae'n gweithredu'n bennaf mewn meinweoedd â chyfraddau metaboledd ocsideiddiol uchel (fel cyhyr ysgerbydol, afu). Gall ei effaith ar weithgaredd BAT fod yn anuniongyrchol (megis trwy newidiadau mewn metaboledd egni cyffredinol), yn hytrach na thargedu BAT yn uniongyrchol fel sy'n wir gyda gweithyddion derbynnydd 3-adrenergig.
3. Cwestiwn: Beth yw'r rhwystr mwyaf sy'n atal cymhwyso BAM 15 yn glinigol ar hyn o bryd?
Ateb: Dos-risg o hyperthermia. Mae hon yn her gynhenid i bob dadgyplydd cemegol. Er bod BAM 15 yn dangos gwell diogelwch na DNP mewn modelau anifeiliaid, mae angen diffinio'r ffenestr therapiwtig rhwng y dos effeithiol a'r dos sy'n achosi gorboethi (twymyn uchel) yn llym mewn pobl o hyd. Rheoli dos yn fanwl gywir a monitro tymheredd yw'r rhagofynion absoliwt ar gyfer unrhyw gyfieithiad clinigol posibl yn y dyfodol.
Tagiau poblogaidd: peptid bam 15, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth