Amwnin

mae corticorelin yn cael ei syntheseiddio a'i ryddhau gan gelloedd niwroendocrin yng nghnewyllyn parafentriglaidd y hypothalamws. Mae ei brotein rhagflaenol yn destun cyfres o addasiadau prosesu, gan ffurfio peptid sy'n weithredol yn fiolegol o 41 asid amino yn y pen draw. Mae synthesis a secretion corticorelin yn cael eu rheoleiddio'n fân gan ffactorau lluosog.

Yn y cyflwr gwaelodol, mae secretion corticorelin yn cynnal rhythm penodol i addasu i anghenion ffisiolegol arferol y corff. Pan fydd y corff yn dod ar draws ysgogiadau allanol megis trawma, haint, pryder, ofn, ac ati, bydd y signalau ysgogi hyn yn cael eu trosglwyddo i'r hypothalamws trwy'r system nerfol.

Mae peptidau opioid mewndarddol hefyd yn cael effeithiau ataliol tebyg, a gall corticorelin ei hun atal ei ryddhau trwy wella gweithgaredd peptidau opioid. Mae'r melatonin sy'n cael ei gyfrinachu gan y chwarren pineal yn gweithredu fel signal a drosglwyddir i'r corff gan newidiadau yn yr amgylchedd allanol, a all ysgogi'r corff i addasu patrymau gweithgaredd atgenhedlu. Mae'n arddangos rhythm circadian mewn secretiad hormonau a reolir gan yr echel bitwidol hypothalamig. Mae effaith melatonin ar yr echelin ofarïaidd bitwidol hypothalamig yn ataliol. Gall atal aeddfedu rhywiol cynamserol yn ystod plentyndod ac atal yr hypothalamws rhag ymateb yn gadarnhaol i estrogen yn oedolion, a thrwy hynny atal rhyddhau corticorelin ac effeithio ar ofyliad.

Mae'r broses rwymo rhwng corticorelin a derbynyddion yn dangos mecanwaith actifadu dau gam. Dangosodd dadansoddiad adeileddol microsgopeg cryo electron fod corticorelin yn rhwymo i barth allgellog y derbynnydd corticorelin1R trwy derfynell C, sef y broses o adnabyddiaeth gyflym o derfynell ligand C gan y parth allgellog derbynnydd.

Mae echel HPA yn echel niwroendocrin bwysig i'r corff ymateb i straen, ac mae corticorelin yn chwarae rhan reoleiddiol graidd ynddo.

Pan fydd y corff yn destun ysgogiad straen, mae niwronau yn ardal celloedd bach mewnol cnewyllyn parafentriglaidd yr hypothalamws yn cael eu hactifadu ac yn secrete corticorelin. mae corticorelin yn cael ei gyfrinachu ac yn mynd i mewn i'r llif gwaed, yn cael ei gludo i'r chwarren bitwidol trwy'r system porth pituitary.

Mae ffosfforyleiddiad PKA yn cynnwys proteinau targed lluosog, gan hyrwyddo synthesis a rhyddhau hormon adrenocorticotropig (ACTH).

Mae ACTH yn teithio gyda'r gwaed i'r cortecs adrenal ac yn gweithredu ar y zona fasciculata a zona reticulata y cortecs adrenal, gan hyrwyddo secretion glucocorticoidau fel cortisol. Mae corticosteroidau yn chwarae rhan eang a phwysig yn ymateb y corff i straen. Gall wella goddefgarwch y corff i straen, rheoleiddio metaboledd protein, braster a charbohydrad, atal adweithiau llidiol imiwnedd, a sicrhau swyddogaethau ffisiolegol arferol y corff dan straen.

Cymryd rhan mewn ymateb straen: Yn ogystal â rheoleiddio secretiad glucocorticoid trwy echel HPA i ymdopi â straen, mae hefyd yn cymryd rhan yn uniongyrchol mewn agweddau eraill ar ymateb straen. Yn ystod straen acíwt, gall corticorelin sy'n cael ei gyfrinachu gan niwronau cnewyllyn paraventricular hypothalamig ysgogi secretion pituitary ACTH, tra bod arginine vasopressin (AVP) yn cael ei fynegi mewn niwronau CRH cnewyllyn paraventricular hypothalamig a'i gyd-rhyddhau â CRH, gan wella secretion ACTH a cortisol. Mae Cortisol yn cael effeithiau helaeth a chymhleth ar y system metabolig, system gardiofasgwlaidd, ac ymateb imiwn trwy rwymo i dderbynyddion, gan helpu'r corff i ymateb i sefyllfaoedd brys.

Effaith ar swyddogaeth atgenhedlu: mae corticorelin hefyd yn cael ei fynegi yn y system atgenhedlu ac yn cymryd rhan yn y broses o reoleiddio swyddogaeth atgenhedlu. Mae ymchwil wedi canfod bod corticorelin a'i dderbynyddion hefyd yn cael eu mynegi mewn meinweoedd ymylol fel y brych a'r gonadau, a'u bod yn chwarae rhan mewn gweithgareddau ffisiolegol fel cychwyn geni. Mewn anifeiliaid benywaidd, gall corticorelin reoleiddio secretion hormonau atgenhedlu trwy effeithio ar y rhyngweithio rhwng yr echel HPA a'r echelin gonadal pituitary hypothalamig, a thrwy hynny effeithio ar y cylch atgenhedlu a ffrwythlondeb. Er enghraifft, mewn da byw fel defaid, gall y newidiadau secretion corticorelin fod yn gysylltiedig â rheoleiddio'r tymor bridio.

Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, gyda datblygiad technegau bioleg strwythurol, gwnaed cynnydd sylweddol yn yr astudiaeth lefel moleciwlaidd o fecanwaith gweithredu corticorelin. Gyda chydweithrediad Xu Huaqiang Grŵp Ymchwil yr Academi Gwyddorau Tsieineaidd Shanghai Sefydliad Materia Medica a Zhang Yan Grŵp Ymchwil Ysgol Meddygaeth Sylfaenol Prifysgol Zhejiang, dadansoddwyd strwythur tri dimensiwn cyfadeiladau corticorelin1R a corticorelin2R gyda trimer protein Gs o dan actifadu ligand mewndarddol UCN1 rhewi electron. Y cyfraddau datrys oedd 3.0 Å a 2.8 Å, yn y drefn honno.

Yn eu plith, mae TM6 yn dadflino mewn safle penodol ac yn ffurfio tro, sy'n cael ei sefydlogi gan fondiau hydrogen rhwng asidau amino penodol, gan ddarparu digon o le ar gyfer recriwtio proteinau Gs. Y rhyngweithiad rhwng helics trawsbilen y derbynnydd a helics 5 G s, yn ogystal â'r rhyngweithio rhwng helics Helix 8 y derbynnydd a therfyn N-G 1, yw prif ryngweithiadau'r rhyngweithio rhwng y derbynnydd a phrotein Gs. Mae'r asid amino "NPGQ" hwn sydd wedi'i gadw'n helaeth mewn GPCRs dosbarth B a'i ryngwyneb rhyngweithio â Gs yn datgelu ymhellach fecanwaith cyffredinol actifadu GPCR dosbarth B.