Amwnin

Mae CRF yn cael ei syntheseiddio a'i ryddhau gan gelloedd niwroendocrin yng nghnewyllyn parafentriglaidd y hypothalamws. Mae ei brotein rhagflaenol yn destun cyfres o addasiadau prosesu, gan ffurfio peptid sy'n weithredol yn fiolegol o 41 asid amino yn y pen draw. Mae synthesis a secretion CRF yn cael eu rheoleiddio'n fân gan ffactorau lluosog.

Yn y cyflwr gwaelodol, mae secretion CRF yn cynnal rhythm penodol i addasu i anghenion ffisiolegol arferol y corff. Pan fydd y corff yn dod ar draws ysgogiadau allanol megis trawma, haint, pryder, ofn, ac ati, bydd y signalau ysgogi hyn yn cael eu trosglwyddo i'r hypothalamws trwy'r system nerfol. Yn benodol, gall ysgogiadau allanol actifadu organau synhwyraidd a chynhyrchu signalau a drosglwyddir i'r system nerfol ganolog, gan effeithio ar weithgaredd CRF yn secretu celloedd trwy reoleiddio atgyrchol.

Mae peptidau opioid mewndarddol hefyd yn cael effeithiau ataliol tebyg, a gall CRF ei hun atal ei ryddhau trwy wella gweithgaredd peptidau opioid. Mae'r melatonin sy'n cael ei gyfrinachu gan y chwarren pineal yn gweithredu fel signal a drosglwyddir i'r corff gan newidiadau yn yr amgylchedd allanol, a all ysgogi'r corff i addasu patrymau gweithgaredd atgenhedlu. Mae'n arddangos rhythm circadian mewn secretiad hormonau a reolir gan yr echel bitwidol hypothalamig. Mae effaith melatonin ar yr echelin ofarïaidd bitwidol hypothalamig yn ataliol. Gall atal aeddfedu rhywiol cynamserol yn ystod plentyndod ac atal yr hypothalamws rhag ymateb yn gadarnhaol i estrogen pan fyddant yn oedolion, a thrwy hynny atal rhyddhau CRF ac effeithio ar ofyliad.

Mae'r broses rwymo rhwng CRF a derbynyddion yn dangos mecanwaith actifadu dau gam. Dangosodd dadansoddiad strwythurol microsgopeg cryo electron fod CRF yn clymu i barth allgellog derbynnydd CRF1R trwy derfynell C, sef y broses o adnabod terfynfa ligand C yn gyflym gan barth allgellog y derbynnydd. Yn dilyn hynny, mae'r N-helics alffa terfynell o CRF yn cael ei fewnosod i ranbarth trawsbilen y derbynnydd, sy'n gam hanfodol wrth bennu penodoldeb ligand. Mae'r patrwm adnabod dau gam hwn yn atal GPCRs dosbarth B rhag adnabod ligandau yn anghywir, gan sicrhau cywirdeb a phenodoldeb trawsgludiad signal.

Mae ffosfforyleiddiad PKA yn cynnwys proteinau targed lluosog, gan hyrwyddo synthesis a rhyddhau hormon adrenocorticotropig (ACTH).

Mae ACTH yn teithio gyda'r gwaed i'r cortecs adrenal ac yn gweithredu ar y zona fasciculata a zona reticulata y cortecs adrenal, gan hyrwyddo secretion glucocorticoidau fel cortisol. Mae corticosteroidau yn chwarae rhan eang a phwysig yn ymateb y corff i straen. Gall wella goddefgarwch y corff i straen, rheoleiddio metaboledd protein, braster a charbohydrad, atal adweithiau llidiol imiwnedd, a sicrhau swyddogaethau ffisiolegol arferol y corff dan straen. Er enghraifft, o dan straen acíwt, mae secretion glucocorticoids yn cynyddu, a all achosi cynnydd yng nghyfradd y galon, pwysedd gwaed, tensiwn cyhyrau, lefelau metabolaidd, ac ati, gan roi'r corff mewn cyflwr parod i ymateb i sefyllfaoedd brys.

Cymryd rhan mewn ymateb straen: Yn ogystal â rheoleiddio secretiad glucocorticoid trwy echel HPA i ymdopi â straen,aminhefyd yn cymryd rhan yn uniongyrchol mewn agweddau eraill ar ymateb i straen. Yn ystod straen acíwt, gall CRF sy'n cael ei gyfrinachu gan niwronau cnewyllyn paraventricular hypothalamig ysgogi secretion pituitary ACTH, tra bod arginine vasopressin (AVP) yn cael ei fynegi mewn niwronau CRH cnewyllyn parafentriglaidd hypothalamig a'u rhyddhau gyda CRH, gan wella secretion ACTH a cortisol. Mae Cortisol yn cael effeithiau helaeth a chymhleth ar y system metabolig, system gardiofasgwlaidd, ac ymateb imiwn trwy rwymo i dderbynyddion, gan helpu'r corff i ymateb i sefyllfaoedd brys.

Effaith ar swyddogaeth atgenhedlu: Mae CRF hefyd yn cael ei fynegi yn y system atgenhedlu ac yn cymryd rhan yn y broses o reoleiddio swyddogaeth atgenhedlu. Mae ymchwil wedi canfod bod CRF a'i dderbynyddion hefyd yn cael eu mynegi mewn meinweoedd ymylol fel y brych a'r gonadau, a'u bod yn chwarae rhan mewn gweithgareddau ffisiolegol fel cychwyn geni. Mewn anifeiliaid benywaidd, gall CRF reoleiddio secretion hormonau atgenhedlu trwy effeithio ar y rhyngweithio rhwng yr echel HPA a'r echelin gonadal pituitary hypothalamig, a thrwy hynny effeithio ar y cylch atgenhedlu a ffrwythlondeb. Er enghraifft, mewn da byw fel defaid, gall newidiadau secretion CRF fod yn gysylltiedig â rheoleiddio’r tymor bridio.

Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, gyda datblygiad technegau bioleg strwythurol, gwnaed cynnydd sylweddol yn yr astudiaeth lefel moleciwlaidd o fecanwaith gweithredu CRF. Gyda chydweithrediad Xu Huaqiang Grŵp Ymchwil yr Academi Gwyddorau Tsieineaidd Shanghai Sefydliad Materia Medica a Zhang Yan Grŵp Ymchwil Ysgol Meddygaeth Sylfaenol Prifysgol Zhejiang, dadansoddwyd strwythur tri dimensiwn y cyfadeiladau o isdeipiau CRF1R a CRF2R gyda thrimer protein Gs o dan actifadu'r ligand mewndarddol mic UCN1 trwy electronrewi. Y cyfraddau datrys oedd 3.0 Å a 2.8 Å, yn y drefn honno.

Yn eu plith, mae TM6 yn dadflino mewn safle penodol ac yn ffurfio tro, sy'n cael ei sefydlogi gan fondiau hydrogen rhwng asidau amino penodol, gan ddarparu digon o le ar gyfer recriwtio proteinau Gs. Y rhyngweithiad rhwng helics trawsbilen y derbynnydd a helics 5 G s, yn ogystal â'r rhyngweithio rhwng helics Helix 8 y derbynnydd a therfyn N-G 1, yw prif ryngweithiadau'r rhyngweithio rhwng y derbynnydd a phrotein Gs. Mae'r asid amino "NPGQ" hwn sydd wedi'i gadw'n helaeth mewn GPCRs dosbarth B a'i ryngwyneb rhyngweithio â Gs yn datgelu ymhellach fecanwaith cyffredinol actifadu GPCR dosbarth B.