Histrelin Asetad

Mae derbynnydd GnRH yn dderbynnydd cypledig protein G a ddosberthir yn eang ar wyneb celloedd gonadotropin yn y chwarren bitwidol blaenorol. Mae'n cynnwys 7 parth trawsbilen ac mae'n arddangos nodweddion strwythurol nodweddiadol derbynyddion cypledig protein G. Gall derbynyddion GnRH adnabod a rhwymo i GnRH naturiol yn benodol, a thrwy hynny gychwyn llwybrau signalau mewngellol a rheoleiddio secretion gonadotropins. Mae gonadotropinau yn cynnwys hormon luteinizing (LH) a hormon ysgogol ffoligl (FSH), sy'n chwarae rhan hanfodol wrth reoleiddio swyddogaeth gonadal.

Mae LH yn gweithredu'n bennaf ar gelloedd interstitial y ceilliau, gan ysgogi synthesis a secretion testosteron; Mewn menywod, mae LH yn gweithredu ar gelloedd pilen ffoliglaidd yr ofari, gan hyrwyddo synthesis estrogen a progesterone, yn ogystal ag aeddfedu ac ofylu ffoliglau. Mae FSH yn gweithredu'n bennaf ar gelloedd ategol y ceilliau, gan hyrwyddo cynhyrchu sberm; Mewn menywod, mae FSH yn gweithredu ar gelloedd granulosa yn yr ofarïau, gan hyrwyddo datblygiad ffoligl a synthesis estrogen.

Fel analog GnRH, mae ei strwythur cemegol yn debyg i GnRH naturiol, ond gyda rhai addasiadau unigryw. Mae'n naw peptid sy'n cynnwys naw gweddillion asid amino wedi'u cysylltu gan fondiau peptid, gyda D-histidine yn cario addasiad bensyl (Bzl). Mae'r strwythur arbennig hwn yn rhoi cydffurfiad gofodol unigryw a phriodweddau biolegol i garreg, gan ei alluogi i glymu'n benodol i dderbynyddion GnRH a chael affinedd uchel. O'i gymharu â GnRH naturiol, mae rhwymo histamin i dderbynyddion yn fwy sefydlog a gall actifadu derbynyddion yn fwy cyson, a thrwy hynny gael effeithiau biolegol cryfach.

Ar ôl mynd i mewn i'r llif gwaed, mae'n ymledu i'r chwarren bitwidol blaenorol ac yn rhwymo i'r derbynnydd GnRH ar wyneb celloedd gonadotropin. Mae'r rhwymiad hwn yn gildroadwy, ac ar ôl rhwymo'r derbynnydd, mae cydffurfiad y derbynnydd yn cael ei newid, gan actifadu a chychwyn llwybrau signalau mewngellol.

Mae'r derbynnydd GnRH yn perthyn i'r teulu derbynnydd cypledig protein G, a phan fydd yn clymu i'r derbynnydd, mae'n actifadu'r protein G sy'n gysylltiedig ag ef. Mae protein G yn cynnwys tair is-uned: alffa, beta, a gama. Yn y cyflwr gorffwys, mae'r tair is-uned o brotein G wedi'u rhwymo'n dynn, ac mae'r is-uned G alffa yn rhwymo i CMC. Pan fydd y derbynnydd yn cael ei actifadu, mae protein G yn mynd trwy newidiadau cydffurfiad, mae GDP yn cael ei ddisodli gan GTP, gan ffurfio cymhlyg GTP-G, a rhyddhau dimer G -. Mae is-unedau GTP{6}}G a G - yn rheoleiddio effeithyddion cyfatebol mewn celloedd, gan gychwyn llwybrau signalau mewngellol.

Mae'r is-unedau G actifedig (G s yn bennaf) yn gweithredu ar gyclase adenylate (AC), gan ei actifadu. Mae AC yn cataleiddio cynhyrchu monoffosffad adenosine cylchol (cAMP) gan ddefnyddio ATP fel swbstrad. Mae CAMP yn ail negesydd pwysig mewn celloedd, a all reoleiddio swyddogaethau biolegol swbstradau i lawr yr afon trwy actifadu effeithwyr fel protein dibynnol cAMP kinase A (PKA). Mewn celloedd gonadotropin, mae cynnydd mewn cynhyrchiad cAMP yn arwain at actifadu PKA, sy'n ffosfforyleiddio ymhellach gyfres o broteinau targed, a thrwy hynny reoleiddio metaboledd cellog, mynegiant genynnau, a phrosesau eraill.

Yn ogystal ag actifadu AC, gall rhwymo derbynyddion GnRH hefyd actifadu ffosffolipase C (PLC) trwy brotein Gq. Mae PLC yn gweithredu ar ffosffatidylinositol-4,5-diphosphate (PIP2) ar y bilen, gan hydrolysuhistrelin asetadi mewn i inositol triphosphate (IP3) a diacylglycerol (DAG). Gall IP3 weithredu ar y derbynnydd IP3 ar y reticwlwm endoplasmig, gan ryddhau ïonau calsiwm o'r reticwlwm endoplasmig i'r cytoplasm, gan arwain at gynnydd mewn crynodiad ïon calsiwm mewngellol.

Mae ïonau calsiwm yn foleciwlau signalau pwysig mewn celloedd sy'n gallu rhwymo i calmodulin (CaM), actifadu kinases sy'n dibynnu ar calmodulin ac effeithwyr eraill, a rheoleiddio amrywiol swyddogaethau biolegol celloedd. Gall DAG actifadu protein kinase C (PKC), a all ffosfforyleiddio cyfres o broteinau targed a chymryd rhan mewn trawsgludiad signal cellog, rheoleiddio mynegiant genynnau, a phrosesau eraill.

Yn ogystal â'r prif lwybrau signalau a grybwyllir uchod, gall rhwymo derbynyddion GnRH hefyd actifadu llwybrau signalau eraill, megis llwybr signalau phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) / protein kinase B (AKT). Mae'r llwybrau signalau hyn yn cydblethu â'i gilydd ac yn rheoleiddio swyddogaethau biolegol celloedd gonadotropin ar y cyd.