Seractide

1. Diagnosis a Thrin Clefydau Endocrinaidd

Mewn endocrinoleg, cymhwysiad craiddseractidyn gorwedd yn y diagnosis o annigonolrwydd adrenocortical a thrin clefydau prin cysylltiedig. Yn cynnwys penodoldeb uchel a dechrau gweithredu cyflym, mae wedi dod yn arf hanfodol mewn diagnosis clinigol a thriniaeth.Ar gyfer diagnosis o annigonolrwydd adrenocortical, fe'i defnyddir yn y prawf ysgogi cyflym ACTH, sy'n gwasanaethu fel y safon aur ar gyfer gwahaniaethu cynradd ac annigonolrwydd adrenocortical uwchradd. Mae'r weithdrefn safonol yn cynnwys pigiad mewnwythiennol o 250 ug it, ac yna mesur lefelau cortisol serwm ar 30 a 60 munud yn y drefn honno.

Diffinnir ymateb ffisiolegol arferol fel lefel cortisol brig Yn fwy na neu'n hafal i 550 nmol/L; mae lefel islaw'r trothwy hwn yn dynodi swyddogaeth adrenocortical annormal. Mae cleifion ag annigonolrwydd sylfaenol (briwiau ar y chwarren adrenal ei hun) yn dangos ymateb hynod annormal, tra gall y rhai ag annigonolrwydd eilaidd (briwiau pituitary neu hypothalamig) gyflwyno ymateb araf neu ysgafn.

O'i gymharu ag ACTH naturiol, mae ganddo burdeb uwch a gwell sefydlogrwydd, ac nid yw ACTH mewndarddol yn ymyrryd â hi. Gall adlewyrchu swyddogaeth wrth gefn y cortecs adrenal yn fwy cywir a lleihau gwallau diagnostig.

Wrth drin clefydau prin, mae'n asiant therapiwtig llinell gyntaf ar gyfer sbasmau babanod (syndrom Gorllewin), sy'n arbennig o addas ar gyfer cleifion sy'n sensitif i hormonau. Mae sbasmau babanod yn enseffalopathi epileptig difrifol mewn babanod a phlant ifanc, a nodweddir gan sbasmau aml yn aml ynghyd â hypsarrhythmia ar electroenseffalograffeg. Bydd oedi wrth driniaeth yn arwain at anhwylderau datblygiad deallusol. Mae'n hyrwyddo secretiad glucocorticoid gan y cortecs adrenal trwy actifadu MC2R, ac yn y cyfamser mae'n gweithredu'n uniongyrchol ar y system nerfol ganolog MC1R a MC4R i atal rhyddhau niwronau annormal, gan gyflawni rheolaeth sbasm trwy fecanweithiau deuol.

Yn ogystal, gellir ei ddefnyddio fel therapi cynorthwyol ar gyfer atglafychiad acíwt o sglerosis ymledol. Mae'n lleihau demyelination y system nerfol ganolog ac oedema trwy ysgogi secretiad glucocorticoid, ac yn actifadu MC4R canolog yn uniongyrchol i amddiffyn niwronau, atal apoptosis a excitotoxicity, byrhau'r amser adfer ar ôl ailwaelu, a lleihau'r risg o ddatblygiad anabledd. Mae hefyd yn cynnal effeithiolrwydd therapiwtig mewn rhai cleifion sydd ag ymwrthedd i hormonau.

2. Trin Clefydau Autoimiwn

Gyda phriodweddau imiwnofodwlaidd cryf, mae'n arddangos effeithiau therapiwtig boddhaol mewn amrywiaeth o afiechydon hunanimiwn, yn enwedig mewn rhai achosion anhydrin.

Wrth drin arthritis gwynegol (RA), mae'n cael effeithiau gwrthlidiol trwy fecanweithiau deuol: ar y naill law, mae'n actifadu'r echelin pituitary hypothalamig (HPA) i hyrwyddo secretiad glucocorticoid ac atal hyperplasia synovial ac adweithiau llidiol yn y cymalau.

Ar y llaw arall, mae'n gweithredu'n uniongyrchol ar gelloedd imiwnedd megis macroffagau a lymffocytau T, yn is-reoleiddio mynegiant ffactorau llidiol pro (IL-1 , TNF- , IL-6) ac yn uwch-reoleiddio lefel y ffactor gwrthlidiol IL-10, a thrwy hynny yn lleddfu chwydd yn y cymalau, poen a sgoriau anystwythder yn y bore (DAS28). erythematosus (SLE),seractidyn cael ei gymhwyso'n bennaf i achosion anhydrin, yn enwedig cleifion sy'n gymhleth â'r system nerfol ganolog neu gysylltiad arennol. Mae SLE yn glefyd awtoimiwn aml-system sy'n gysylltiedig yn agos â chynhyrchu awto-wrthgyrff a dyddodiad cymhleth imiwnedd.

Mae'r cynnyrch yn atal amlhau lymffocyt B a secretiad awto-wrthgyrff, yn lleihau dyddodiad cyfadeiladau imiwnedd yn yr arennau a'r system nerfol ganolog, yn lleddfu llid arennol a phroteinwria, yn amddiffyn niwronau canolog, ac yn gwella symptomau niwroseiciatrig.

O'i gymharu â therapi glucocorticoid dogn uchel traddodiadol, mae'n defnyddio dos is gyda nifer sylweddol is o adweithiau niweidiol. Gall leihau cyfradd ailadrodd clefydau yn effeithiol a gwella ansawdd bywyd cleifion. Ar ben hynny, mae ganddo gymwysiadau clinigol cyfyngedig mewn spondylitis ankylosing, sglerosis systemig a chlefydau hunanimiwn eraill, yn bennaf yn gwasanaethu fel therapi gwrthlidiol cynorthwyol a rheoleiddio cydbwysedd imiwnedd.

Fel agonist MC2R hynod ddetholus, mae'n gyffur offer a ddefnyddir yn gyffredin mewn ymchwil endocrinoleg a niwrowyddoniaeth. Mae ei burdeb uchel (Yn fwy na neu'n hafal i 98%), penodoldeb cryf a sefydlogrwydd rhagorol yn ei wneud yn ddewis delfrydol ar gyferin vitroarbrofion cell ayn vivoastudiaethau model anifeiliaid.

Mewn ymchwil ar reoliad swyddogaethol echelin HPA, fe'i cymhwysir i archwilio mecanwaith rheoleiddio'r echelin pituitary-adrenal. Fe'i defnyddir i ysgogi celloedd adrenocorticalin vitroi arsylwi ar batrwm secretion glucocorticoid ac egluro effaith reoleiddiol ACTH ar wahaniaethu celloedd adrenocortical a synthesis steroid. Ynyn vivogall arbrofion, chwistrelliad ohono i anifeiliaid efelychu actifadu echel HPA o dan straen, gan hwyluso ymchwil ar y gydberthynas rhwng ymateb straen ac imiwnedd, metaboledd yn ogystal â swyddogaeth niwral.

Mewn ymchwil niwrowyddoniaeth, fe'i defnyddir i ddadansoddi swyddogaethau ffisiolegol derbynyddion melanocortin (yn enwedig MC1R a MC4R). Er enghraifft, mewn astudiaethau ar fecanweithiau niwro-amddiffynnol, fe'i mabwysiadir i wirio rôl llwybr signalau PI3K/Akt cyfryngol MC4R mewn amddiffyniad niwronau. Mewn ymchwil ar reoleiddio archwaeth a metaboledd ynni, defnyddir actifadu MC4R canolog ganddo i arsylwi newidiadau yn y cymeriant bwyd a'r defnydd o ynni mewn anifeiliaid, gan archwilio rôl reoleiddiol derbynyddion melanocortin mewn homeostasis metabolig. Yn ogystal, mae'n berthnasol i ddiwylliant celloedd adrenocortical ac arbrofion amddiffyn niwronau, gan ddarparu cymorth technegol ar gyfer ymchwil ar bathogenesis clefydau cysylltiedig.

1. Clefydau Neurodegenerative a Neuroprotection

Mae astudiaethau sylfaenol wedi dangos ei fod yn meddu ar effeithiau niwro-amddiffynnol amlwg, gan ddangos potensial addawol ar gyfer trin clefyd Alzheimer, clefyd Parkinson, isgemia / strôc yr ymennydd, anaf i fadruddyn y cefn ac anhwylderau niwrolegol eraill.

Mewn ymchwil isgemia cerebral/strôc, mae'n gweithredu trwy lwybr annibynnol glucocorticoid. Mewn crynodiad o 200-400 nM, gall amddiffyn niwronau blaen yr ymennydd llygod mawr yn sylweddol rhag apoptosis a excitotoxicity a achosir gan glwtamad, NMDA a hydrogen perocsid, lleihau cyfaint cnawdnychiant a gwella sgorau swyddogaeth niwrolegol.

Mae ei fecanwaith yn cynnwys gweithrediad cyfryngol MC4R o'r llwybr PI3K/Akt, atal straen ocsideiddiol a rhyddhau ffactorau llidiol, a dadreoleiddio mynegiant ffactor niwrotroffig sy'n deillio o'r ymennydd (BDNF).

Mewn ymchwil i glefyd Alzheimer,seractidyn lleddfu Mae dyddodiad amyloid a hyperffosfforyleiddiad protein tau gormodol yn yr ymennydd, gwella gweithrediad gwybyddol mewn anifeiliaid model. Mewn modelau clefyd Parkinson, mae'n amddiffyn niwronau dopaminergig, yn atal actifadu microglial gormodol, ac yn gohirio dirywiad swyddogaeth modur.

Mewn ymchwil anaf i fadruddyn y cefn, mae'n atal amlhau astrocyte gormodol a ffurfio craith glial, tra'n hyrwyddo adfywiad echelinol ac atgyweirio myelin i wella adferiad swyddogaethol modur a synhwyraidd mewn anifeiliaid arbrofol. Ar hyn o bryd, mae ymchwil berthnasol yn parhau yn y cyfnod arbrofol sylfaenol, ond mae ei briodweddau niwro-amddiffynnol aml-darged yn cynnig cyfeiriad newydd ar gyfer ymyrraeth gynhwysfawr ar gyfer clefydau niwroddirywiol.