Mae Shaanxi BLOOM Tech Co, Ltd yn un o gynhyrchwyr a chyflenwyr capsiwl flibanserin mwyaf profiadol yn Tsieina. Croeso i gapsiwl fflibanserin swmp cyfanwerthu o ansawdd uchel ar werth yma o'n ffatri. Mae gwasanaeth da a phris rhesymol ar gael.
Capsiwl Flibanserinyn perthyn i gyffuriau nad ydynt yn hormonaidd, a'u mecanwaith gweithredu craidd yw rheoleiddio niwrodrosglwyddydd. Trwy atal derbynyddion 5-HT1A, maent yn cynyddu rhyddhau dopamin yn anuniongyrchol, yn actifadu canolfan wobrwyo'r ymennydd, ac yn cynyddu diddordeb mewn ymddygiad rhywiol. Gall y system norepinephrine actifadu derbynyddion 5-HT2A, gwella gallu'r ymennydd i ymateb i ysgogiadau amgylcheddol, a helpu i ganolbwyntio sylw ar bartneriaid rhywiol. Mae'r system serotonin yn antagonizes derbynyddion 5-HT2A, yn lleihau signalau ataliol, ac yn cydbwyso ffactorau cynhyrfus ac ataliol wrth reoleiddio awydd rhywiol. Yn wahanol i ddynion sy'n defnyddio Viagra (sildenafil) i wella swyddogaeth erectile trwy ymledu pibellau gwaed, mae Flibanserin yn gweithredu'n uniongyrchol ar y system nerfol ganolog ac mae'n rheolydd niwrodrosglwyddydd.
Ein cynnyrch
Gwybodaeth ychwanegol am gyfansoddyn cemegol:
|
|
|
FlibanserinCOA
Capsiwl Flibanserin, fel cyffur cymeradwy cyntaf y byd ar gyfer trin anhwylder camweithrediad rhywiol benywaidd (HSDD), wedi'i ddatblygu a'i gynhyrchu gan ddefnyddio technolegau blaengar o ddisgyblaethau lluosog gan gynnwys niwrowyddoniaeth, cemeg organig, a pheirianneg fferyllol. O ddylunio moleciwlaidd i gynhyrchu diwydiannol, mae'r cyffur hwn wedi mynd trwy naid o labordy i glinigol, ac yn y pen draw ffurfio cadwyn ddiwydiannol gyflawn.
Mecanwaith moleciwlaidd: ymyrraeth fanwl gywir o reoleiddio niwrodrosglwyddydd
Capsiwl Flibanserinyn rheoleiddio cydbwysedd niwrodrosglwyddydd yn y system nerfol ganolog trwy fecanwaith gweithredu deuol:
Actifadu derbynnydd 5-HT1A yn rhannol: rhwymo i'r derbynnydd bilen postynaptig 5-HT1A ag affinedd is-nanomolar (Ki=1 nM), gan atal gweithgaredd cyclase adenylate trwy'r llwybr cAMP PKA â phrotein G, gan wella sensitifrwydd y llwybr gwobrwyo dopamin i ysgogiad rhywiol yn anuniongyrchol. Mae astudiaethau rhag-glinigol wedi dangos y gall yr effaith hon gynyddu rhyddhau dopamin striatal 42% a gwella cymhelliant rhywiol yn sylweddol.
Antagoniaeth derbynnydd 5-HT2A: Blociwch y derbynnydd bilen presynaptig 5-HT2A gyda detholedd 20 plyg (Ki=24 nM), gan leddfu ei effaith ataliol ar synthesis norepinephrine. Dangosodd yr arbrawf microdialysis o locws coeruleus y gall y mecanwaith hwn gynyddu rhyddhau norepinephrine 37% a gwella ymddygiad sy'n canolbwyntio ar sylw.
Nodweddion ffarmacocinetig
Amsugno a dosbarthu: Mae bio-argaeledd llafar tua 32%, amser brig crynodiad cyffuriau gwaed (Tmax) yw 1-4 awr, a chyfaint dosbarthiad ymddangosiadol (Vd) yw 4-6 L / kg, sy'n nodi ei ddosbarthiad eang mewn meinweoedd.
Metabolaeth ac ysgarthu: Wedi'i fetaboli'n bennaf gan ensymau CYP3A4 a CYP2D6, gan gynhyrchu metabolion anactif. Yr hanner-oes (t1/2) yw 11 awr ac mae'n cefnogi trefn dosio unwaith y dydd. Nid oes angen i gleifion ag annigonolrwydd arennol addasu'r dos, ond dylid ei wrthgymeradwyo ar gyfer cleifion ag anaf difrifol i'r afu.
Arwyddion: Fe'i defnyddir i drin HSDD caffaeledig a chyffredinol mewn menywod cyn y menopos, rhaid bodloni'r amodau canlynol:
Mae libido isel yn arwain at boen neu anhawster sylweddol mewn cyfathrebu rhyngbersonol
Heb ei achosi gan feddyginiaeth, salwch, neu faterion perthynas partner
Gwrtharwyddion: Camweithrediad difrifol yr iau, dibyniaeth ar alcohol neu ddefnydd cydamserol o atalyddion CYP3A4 cryf (fel ketoconazole), menywod beichiog a llaetha
Synthesis API: datblygiad technolegol mewn catalysis cirol
Llwybr cynhyrchu diwydiannol
Paratoi system ganolradd allweddol
Amodau adweithio: Cafodd 5-methoxytryptamine (CAS: 608-07-1) a p-fluorobenzoyl clorid (CAS: 403-43-0) eu cyddwyso mewn dichloromethane anhydrus ar 0 gradd am 4 awr i gynhyrchu Np-fluorobenzoyl-ycomethenzoyl-5% a 5% i gynhyrchu Np-fluorobenzoyl a yomethan-5%.
Strategaeth optimeiddio: Trwy ychwanegu 0.1% triethylamine fel asiant rhwymo asid, byrhawyd yr amser adwaith i 2 awr, tra cynyddwyd purdeb y cynnyrch i 99.5%.
hydrogenation catalytig cirol
System gatalydd: Defnyddiwyd cymhlyg ligand ffosffin Ruthenium (Ru BINAP) i leihau'n ddetholus N-p-fluorobenzoyl-5-methoxytryptamine i (S) - Libanserin ar 50 gradd a phwysedd hydrogen 8 MPa, gyda chynnyrch o 82% a phurdeb optegol o.6%.
Cymhariaeth dechnegol: Mae gan y system catalytig deilliadol L- proline draddodiadol gynnyrch o 65% yn unig, purdeb optegol o 98.2%, ac mae angen defnyddio catalyddion carbon palladiwm drud.
Crisialu a Phuro
Amodau crisialu: System acetonitrile / dŵr (60:40), wedi'i oeri i 0 gradd ar gyfradd o 1 gradd / mun, cafodd crisialau gwyn eu gwaddodi â dosbarthiad maint gronynnau D90<50 μ m.
Dull puro: Defnyddir technoleg cromatograffaeth hylif uwch-gritigol (SFC), gyda CO2/methanol (85:15) fel y cyfnod symudol. Mae'r effeithlonrwydd gwahanu dair gwaith yn uwch na'r dull crisialu traddodiadol, ac mae'r rheolaeth toddyddion gweddilliol yn bodloni gofynion canllaw ICH Q3C.
Safonau Rheoli Ansawdd
Dadansoddiad sbectrometreg màs heterosygaidd: Defnyddir technoleg gyfunol HPLC-Q{{1}TOF-MS, gyda therfyn canfod o 0.01%. Mae'r ffocws ar fonitro amhureddau genotocsig fel fflworoanilin (terfyn Llai na neu'n hafal i 10 ppm).
Darganfod metel trwm: Defnyddir dull ICP-MS i bennu plwm Llai na neu hafal i 0.5 ppm, cadmiwm Llai na neu hafal i 0.3 ppm, a mercwri Llai na neu hafal i 0.1 ppm, yn unol â USP<231>safonau.
Toddyddion gweddilliol: Asetonitrile Llai na neu'n hafal i 410 ppm, dichloromethan Llai na neu'n hafal i 600 ppm, methanol Llai na neu'n hafal i 3000 ppm, i gyd yn is na therfynau canllaw ICH.
Proses Ffurfio: Cymhwyso Technoleg Nanocrystallization Arloesol
- Cymharu Ymchwil Gwreiddiol a Thechnolegau Dynwared
| Manylebau Technegol | Cyffur gwreiddiol (Sprout) | Cyffuriau generig fferyllol eraill |
| Proses Graidd | Gwasgariad solet (PVP-K30) | Technoleg Nanocrystalization (maint gronynnau 200nm) |
| Cyfradd diddymu (30 munud) | 85% | 95% |
| Bioargaeledd | 32% | 52% |
| Sefydlogrwydd swp | Amrywiad diddymiad ± 8% | Amrywiad diddymiad ± 3% |
- Pwyntiau allweddol y broses nanocrystallization
Malu Gwlyb
Paramedrau offer: Gan ddefnyddio grinder Netzsch LabStar LS1, gleiniau zirconia (0.2mm) fel cyfrwng malu, amser malu o 4 awr, D50 ＜300nm, D90 ＜600nm.
Addasu wyneb: Ychwanegu 0.5% sodiwm dodecyl sylffad (SDS) fel sefydlogwr i atal agregu nanoronynnau.
sychu chwistrellu
Amodau'r broses: tymheredd mewnfa o 120 gradd, tymheredd allfa o 65 gradd, pwysedd atomization o 0.3 MPa, cyfradd bwydo o 15 mL/munud, effeithlonrwydd casglu o 92%, lleithder gweddilliol<2%.
Deunydd cotio: Defnyddir hydoddiant cotio melyn Opadry, gyda chynnydd pwysau o 3%, cyflymder pot cotio o 8 rpm, tymheredd aer mewnfa o 55 gradd, ac unffurfiaeth RSD<5%.
Llenwi a Selio
Manyleb capsiwl: 100 mg / capsiwl, gan ddefnyddio capsiwlau gwag gelatin (model 0 #), wedi'u llenwi â lleithder Llai na neu'n hafal i 40% RH.
Technoleg selio: Defnyddir technoleg weldio ultrasonic i sicrhau selio'r capsiwl, gyda chyfradd gollwng o lai na 0.1%.
System Rheoli Ansawdd: olrheiniadwyedd llawn o ddeunyddiau crai i gynhyrchion gorffenedig
Gofynion Cydymffurfiaeth GMP
Archwiliad Cyflenwyr: Cynnal -archwiliadau safle o gyflenwyr deunydd crai allweddol (fel Jiangsu Alpha a Zhejiang Xinhecheng) yn flynyddol, gan ganolbwyntio ar werthuso'r system rheoli ansawdd, gallu cynhyrchu, a rheoli newid.
Rheoli rhestr eiddo: Gan fabwysiadu'r egwyddor cyntaf i mewn cyntaf (FIFO), mae tymheredd storio deunyddiau crai yn 2-8 gradd, mae'r lleithder yn Llai na neu'n hafal i 65% RH, ac mae'r oes silff yn 24 mis.
Rheoli'r broses gynhyrchu
Monitro Paramedrau Proses Allweddol (CPP):
Pwysau malu: 0.5-0.8 MPa
Tymheredd sychu chwistrell: 115-125 gradd
Caledwch tabled: 80-120 N
Canfod ar-lein: Defnyddir sbectrosgopeg isgoch bron (NIR) i fonitro hydoddiad mewn-amser real, gydag amlder canfod unwaith bob 15 munud.
Safonau rhyddhau cynnyrch gorffenedig
| Eitem Prawf | Gwerth safonol | Dull canfod |
| Unffurfiaeth Cynnwys | RSD Llai na neu'n hafal i 5% | HPLC (dull USP) |
| Sylweddau cysylltiedig | Amhuredd sengl Llai na neu'n hafal i 0.5%, cyfanswm amhuredd Llai na neu'n hafal i 1.5% | HPLC{0}}DAD |
| Terfyn Microbaidd | Cyfanswm cyfrif bacteria aerobig Llai na neu'n hafal i 100 CFU/g | Egwyddorion Cyffredinol Rhan Pedwar o Argraffiad 2020 Pharmacopoeia Tsieineaidd |
| Lleithder | Llai na neu'n hafal i 3.0% | dull Karl Fischer |
Y mecanwaith canolbwynt integreiddio rhwng Flibanserin a niwronau pyramidaidd yn y cortecs rhagflaenol
Strwythur a nodweddion swyddogaethol niwronau pyramidaidd yn y cortecs rhagflaenol
Mae'r cortecs rhagflaenol wedi'i leoli yn rhan flaen yr ymennydd ac mae'n un o'r rhanbarthau esblygedig diweddarach a mwyaf cymhleth yn swyddogaethol yn y cortecs cerebral. Niwronau côn yw'r prif fath o niwronau yn y cortecs rhagflaenol, gyda strwythur morffolegol unigryw. Mae cyrff celloedd y niwronau hyn yn siâp côn, gan allyrru dendrit apigol trwchus sy'n ymestyn tuag at wyneb y cortecs cerebral, tra bod llawer o dendritau gwaelodol yn pelydru tuag allan. Mae'r dendritau uchaf a gwaelod wedi'u gorchuddio â nifer o bigau dendritig, sy'n safleoedd pwysig ar gyfer ffurfio cysylltiadau synaptig â niwronau eraill, gan alluogi niwronau pyramidaidd i dderbyn mewnbwn gwybodaeth o ystod eang o ranbarthau ymennydd.
Mae gan y niwronau pyramidaidd yn y cortecs rhagflaenol ddosraniad hierarchaidd arbennig yn y cortecs cerebral. Mae gwahaniaethau mewn morffoleg, swyddogaeth, a chysylltedd ymhlith niwronau pyramidaidd ar wahanol lefelau. Er enghraifft, mae niwronau pyramidaidd bas yn ymwneud yn bennaf â phrosesu gwybodaeth synhwyraidd, tra bod niwronau pyramidaidd dyfnach yn ymwneud yn fwy â swyddogaethau uwch megis rheolaeth wybyddol a gwneud penderfyniadau. Mae'r strwythur hierarchaidd hwn yn galluogi'r cortecs rhagflaenol i integreiddio a phrosesu gwahanol fathau o wybodaeth.
Swyddogaeth rheoli gwybyddol: Mae'r niwronau pyramidaidd yn y cortecs rhagflaenol yn chwarae rhan ganolog mewn rheolaeth wybyddol. Gallant reoleiddio prosesau gwybyddol megis sylw, cof gweithio, a swyddogaeth weithredol. Trwy ryngweithio â rhanbarthau eraill yr ymennydd, gall niwronau pyramidaidd sgrinio ac integreiddio gwybodaeth o'r systemau synhwyraidd, modur a chof, gan alluogi cynllunio a threfnu ymddygiad. Er enghraifft, mewn tasgau cof gweithio, gall niwronau pyramidaidd gynnal cyflwr gweithredol o wybodaeth berthnasol am gyfnod byr o amser er mwyn cyflawni gweithrediadau gwybyddol dilynol.
Swyddogaeth rheoleiddio emosiynol: Mae cysylltiad agos rhwng y cortecs rhagflaenol a rheoleiddio emosiynol. Gall niwronau côn atal neu wella emosiynau trwy reoleiddio gweithgaredd rhanbarthau ymennydd sy'n gysylltiedig ag emosiwn fel yr amygdala.
Pan fydd unigolion yn wynebu straen neu ysgogiadau emosiynol negyddol, gall niwronau pyramidaidd yn y cortecs rhagflaenol atal gorfywiogi'r amygdala, a thrwy hynny leihau ymatebion emosiynol fel pryder ac ofn. I'r gwrthwyneb, pan fydd swyddogaeth y cortecs blaen yn cael ei amharu, gall unigolion brofi ansefydlogrwydd emosiynol, pryder ac iselder.
Swyddogaeth gwneud penderfyniadau: Mae'r niwronau pyramidaidd yn y cortecs rhagflaenol hefyd yn chwarae rhan bwysig yn y broses o wneud penderfyniadau. Gallant integreiddio gwybodaeth o wahanol ranbarthau ymennydd, gan gynnwys gwybodaeth synhwyraidd, gwybodaeth cof, a gwybodaeth emosiynol, i werthuso a chymharu gwahanol ddewisiadau a gwneud penderfyniadau rhesymol. Er enghraifft, mewn-tasgau gwneud penderfyniadau risg, gall niwronau pyramidaidd addasu-strategaeth gwneud penderfyniadau unigolyn yn seiliedig ar wybodaeth risg a gwobrau posibl.
Y mecanwaith rhyngweithio rhwng Flibanserin a niwronau pyramidaidd yn y cortecs rhagflaenol
Rheoleiddio cyffroedd niwronau pyramidaidd
Mae cyffroi niwronau pyramidaidd yn y cortecs rhagflaenol yn hanfodol ar gyfer eu gweithrediad arferol. Gall Flibanserin effeithio ar gyffro niwronau pyramidaidd trwy reoleiddio'r system niwrodrosglwyddydd. Er enghraifft, gall effaith gyffrous Flibanserin ar dderbynyddion 5-HT1A gynyddu mewnbwn ataliol niwronau pyramidaidd, a thrwy hynny leihau eu cyffroedd. I'r gwrthwyneb, gall effaith antagonistaidd Flibanserin ar dderbynyddion 5-HT2A leihau ataliad niwronau pyramidaidd a chynyddu eu cyffroedd.
Mae rheoleiddio systemau dopamin a noradrenalin hefyd yn effeithio ar gyffrousrwydd niwronau pyramidaidd. Gall rhyddhau mwy o dopamin wella cyffro niwronau pyramidaidd, tra gall rhyddhau mwy o norepinephrine reoleiddio lefelau bywiogrwydd a sylw niwronau pyramidaidd. Gall Flibanserin addasu cyffro niwronau pyramidaidd yn ddeinamig trwy reoleiddio'r systemau niwrodrosglwyddydd hyn, gan eu galluogi i weithredu'n briodol mewn gwahanol wladwriaethau ffisiolegol.
Yr effaith ar ryddhau niwrodrosglwyddydd ac aildderbyn
Mae'r niwronau pyramidaidd yn y cortecs rhagflaenol yn cyfathrebu â niwronau eraill trwy ryddhau niwrodrosglwyddyddion. Gall Flibanserin effeithio ar ryddhau ac aildderbyn niwrodrosglwyddyddion mewn niwronau pyramidaidd. Er enghraifft, gall rheoleiddio Flibanserin o'r system 5-HT effeithio ar ryddhau ac aildderbyn serotonin mewn niwronau pyramidaidd. Trwy reoleiddio lefelau serotonin, gall Flibanserin effeithio ar y trosglwyddiad gwybodaeth rhwng niwronau pyramidaidd a niwronau eraill, a thrwy hynny reoleiddio rheolaeth wybyddol a swyddogaethau rheoleiddio emosiwn.
Gall Flibanserin hefyd ddylanwadu ar brosesau rhyddhau ac aildderbyn dopamin a norepinephrine. Gall Flibanserin newid yr amgylchedd niwrodrosglwyddydd o amgylch niwronau pyramidaidd trwy reoleiddio rhyddhau ac ail-dderbyn y niwrodrosglwyddyddion hyn, a thrwy hynny effeithio ar eu gweithgaredd swyddogaethol. Er enghraifft, gall cynyddu rhyddhau dopamin a lleihau ei aildderbyn ymestyn amser gweithredu dopamin mewn hollt synaptig a gwella ei effaith reoleiddiol ar niwronau pyramidaidd.
Yr effaith ar blastigrwydd niwral
Mae niwroplastigedd yn cyfeirio at allu'r system nerfol i addasu i newidiadau amgylcheddol mewn strwythur a swyddogaeth. Mae gan y niwronau pyramidaidd yn y cortecs rhagflaenol blastigrwydd niwral uchel, sy'n hanfodol ar gyfer datblygu dysgu, cof a swyddogaethau gwybyddol. Gall Flibanserin hyrwyddo plastigrwydd niwral trwy reoleiddio'r system niwrodrosglwyddydd ac effeithio ar weithgaredd niwronau pyramidaidd.
Er enghraifft, gall rheoleiddio Flibanserin o'r system dopamin effeithio ar brosesau niwroplastigedd megis nerth hirdymor (LTP) ac iselder hirdymor (LTD). Mae LTP ac LTD yn fecanweithiau pwysig ar gyfer newidiadau mewn cryfder cysylltedd synaptig rhwng niwronau, ac maent yn chwarae rhan hanfodol mewn dysgu a chof. Gall Flibanserin wella cysylltiadau synaptig rhwng niwronau pyramidaidd a gwella swyddogaeth wybyddol yn y cortecs rhagflaenol trwy hyrwyddo LTP neu atal LTD.
Tagiau poblogaidd: capsiwl flibanserin, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth