Tabledi cnoi metronidazolecynrychioli fformiwleiddiad y gwrthfiotig nitroimidazole sy'n gyfeillgar i'r claf, gan gyfuno effeithiolrwydd yn erbyn bacteria anaerobig a phrotosoa â gwell blas a rhwyddineb gweinyddu. Mae'r adolygiad hwn yn archwilio eu cymwysiadau clinigol, manteision ffarmacocinetig, ystyriaethau pediatrig a geriatrig, arloesiadau fformiwleiddio, a phroffiliau diogelwch. Trwy fynd i'r afael â heriau ymlyniad ac ehangu hygyrchedd therapiwtig, mae'r tabledi hyn yn chwarae rhan hanfodol mewn therapi gwrthficrobaidd modern.
|
|
|
Mecanwaith Gweithredu: Targedu Anaerobau a Protosoa
Mae effeithiolrwydd Metronidazole wedi'i wreiddio yn ei wenwyndra dethol -dim ond yn niweidio bacteria anaerobig a rhai protosoa, gan adael celloedd dynol a microbau aerobig yn ddianaf. Dyma'r broses cam-wrth-gam:
Data Mawr Ariannol:
Nifer sy'n cael Pathogenau: Mae organebau anaerobig (ee, Bacteroides fragilis, Clostridioides difficile) a phrotosoa (ee, Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia) yn dibynnu ar systemau cludo electron isel-redox-posibl i oroesi mewn-amgylchedd gwael. Mae'r systemau hyn yn pwmpio metrolyl i'r gell yn weithredol, gan ganolbwyntio'r cyffur 50-100x yn uwch nag mewn plasma dynol. Nid oes gan facteria aerobig y cludwyr hyn, sy'n esbonio sbectrwm cul metronidazole
Data Mawr Manwerthu:
Ysgogi trwy Nitro Group Reduction: Y tu mewn i'r pathogen, mae ensymau nitroreductase (ee, ferredoxin reductase mewn bacteria, NADPH-reductases dibynnol mewn protosoa) yn lleihau grŵp nitro metrolyl (-NO₂) i ganolradd adweithiol-yn fwyaf nodedig yr anion nitro radical. Mae'r cam hwn yn sensitif i ocsigen: mae ocsigen yn atal nitroreductase, felly mae metrolyl yn gweithio orau mewn meinweoedd hypocsig (ee, crawniadau abdomenol, lumen y perfedd, neu glwyfau necrotig).
Data Mawr Diwydiannol:
Difrod DNA a Marwolaeth Celloedd: Mae'r anion nitro radical yn clymu'n cofalent i DNA y pathogen, gan achosi toriadau llinyn, croesgysylltu, ac addasiadau sylfaen. Yn wahanol i gelloedd dynol (sydd â mecanweithiau atgyweirio DNA cadarn fel atgyweirio toriad niwcleotid), nid oes gan anaerobau a phrotosoa systemau atgyweirio effeithlon. Mae'r difrod DNA anwrthdroadwy hwn yn amharu ar ddyblygu a thrawsgrifio, gan arwain at effeithiau bactericidal neu protozoicidal (nid ataliad twf yn unig).
Mae'r mecanwaith hwn yn dibynnu ar lefelau uwch o gyffuriau y tu mewn i'r pathogen, sy'n cyflymu lladd, gan wneud cywirdeb dos yn hanfodol ar gyfer llwyddiant triniaeth.
Priodweddau ffarmacocinetig
Metabolaeth
Mae mwyafrif y metrolyl (tua 60% i 80%) yn cael ei fetaboli yn yr afu gan system ensymau cytochrome P450 (CYP), yn bennaf gan CYP3A4 a CYP2B6. Y prif fetabolyn yw 2-hydroxymethylmetronidazole, sy'n cadw tua 30% i 50% o weithgarwch gwrthficrobaidd y rhiant gyffur. Mae metabolion bach eraill yn cynnwys cyfuniadau metrolyl N-ocsid a glucuronide, sy'n anactif.
Mae swyddogaeth yr afu yn chwarae rhan hanfodol ym metabolaeth metrolyl. Mewn cleifion â nam hepatig cymedrol i ddifrifol, mae clirio metrolyl yn cael ei leihau, gan arwain at fwy o grynodiadau plasma a hanner bywyd hir. Mae hyn yn gofyn am addasiadau dos i osgoi cronni cyffuriau a'r risg o effeithiau andwyol, yn enwedig niwrowenwyndra. Mewn cyferbyniad, nid oes angen addasiadau dos ar gleifion â nam hepatig ysgafn fel arfer, gan fod metaboledd yn parhau i fod yn gymharol gyfan.
Mae Metrolyl a'i metabolion yn cael eu hysgarthu yn bennaf yn yr wrin. Mae tua 20% i 30% o'r dos a weinyddir yn cael ei ysgarthu heb ei newid mewn wrin, tra bod y gweddill yn cael ei ysgarthu fel metabolion. Mae cyfran fach (tua 10%) yn cael ei ysgarthu mewn feces. Mae hanner-oes dileu metrolyl tua 8 awr mewn oedolion iach, sy'n gyson ar draws gwahanol fformwleiddiadau llafar.
Mewn cleifion â nam arennol, mae ysgarthiad metrolyl a'i metabolion yn cael ei leihau. Fodd bynnag, oherwydd bod y rhiant gyffur yn cael ei fetaboli'n bennaf yn yr afu, dim ond mewn cleifion â nam arennol difrifol y mae angen addasiadau dos (clirio creatinin).<30 mL/min) or those undergoing hemodialysis. Hemodialysis removes approximately 50% of the drug from the plasma, so a supplementary dose is often recommended after dialysis to maintain therapeutic concentrations. Peritoneal dialysis has a minimal effect on metrolyl clearance and does not require dosage adjustments.
Heintiau Protozoal
Trichomoniasis
Mae trichomoniasis yn haint cyffredin a drosglwyddir yn rhywiol (STI) a achosir gan Trichomonas vaginalis. Dyma'r cyffur o ddewis ar gyfer trin trichomoniasis, gydag un dos llafar (2 g) yn drefn safonol ar gyfer dynion a menywod. Mae'r fformiwleiddiad y gellir ei chnoi yn ddewis arall gwych i dabledi confensiynol ar gyfer yr arwydd hwn, gan ei fod yn hawdd ei roi a gellir ei gymryd gyda bwyd neu hebddo. Mae'n bwysig trin y ddau bartner ar yr un pryd i atal ail-heintio, a gall blasusrwydd y fformiwleiddiad cnoi wella ymlyniad yn y cyd-destun hwn.
Giardiasis
Mae giardiasis yn haint berfeddol a achosir gan Giardia lamblia, sy'n cael ei drosglwyddo trwy fwyd neu ddŵr wedi'i halogi. Mae'n asiant llinell gyntaf ar gyfer trin giardiasis, gyda dos nodweddiadol o 250 mg deirgwaith y dydd am 5 i 7 diwrnod (neu 500 mg ddwywaith y dydd am 7 diwrnod) mewn oedolion. Mewn plant, mae'r dos yn seiliedig ar bwysau (15 mg / kg / dydd wedi'i rannu'n dri dos am 5 i 7 diwrnod). Mae'r fformiwleiddiad cnoi yn arbennig o werthfawr mewn cleifion pediatrig, sy'n aml yn cael anhawster llyncu tabledi. Mae treialon clinigol wedi dangos bod tabledi cnoi metrolyl yn cyflawni cyfraddau iachâd o 80% i 90% mewn giardiasis, sy'n debyg i fformwleiddiadau eraill.
Amebiasis
Mae amebiasis yn haint a achosir gan Entamoeba histolytica, a all amlygu fel amebiasis berfeddol (dolur rhydd, dysentri) neu amebiasis all-berfeddol (crawniadau'r afu, crawniadau'r ysgyfaint). Fe'i defnyddir i drin ffurfiau ymledol amebiasis (amebiasis berfeddol anadlol a difrifol), gan ei fod yn effeithiol yn erbyn cam trophozoite y paraseit. Y dos safonol ar gyfer amebiasis berfeddol yw 750 mg deirgwaith y dydd am 5 i 10 diwrnod, tra ar gyfer amebiasis all-berfeddol (ee, crawniad yr afu), y dos yw 500 i 750 mg dair gwaith y dydd am 5 i 10 diwrnod. Ar ôl triniaeth gyda metrolyl, mae amebladdiad luminal (ee, paromomycin) yn cael ei roi fel arfer i ddileu cam y syst ac atal ailwaelu. Mae'r fformiwleiddiad cnoi yn ddefnyddiol i gleifion ag amebiasis berfeddol difrifol a allai gael anhawster llyncu oherwydd cyfog neu boen yn yr abdomen.
Rhyngweithiadau Cyffuriau
Disulfiram-Fel Adweithiau
Bywyd-Bygwth Gwenwyndra Gastroberfeddol a Chardiofasgwlaidd
Y rhyngweithiad sydd wedi'i ddogfennu fwyaf a pheryglus yn ymwneud â metrolyl yw ei adwaith ag alcohol (ethanol) ac alcohol-cynhyrchion sy'n cynnwys, sy'n dynwared effeithiau disulfiram (cyffur a ddefnyddir i drin dibyniaeth ar alcohol). Mae'r rhyngweithio hwn yn digwydd oherwydd ataliad metrolyl o aldehyde dehydrogenase (ALDH), ensym sy'n hanfodol ar gyfer metaboledd ethanol.
Mecanwaith
Pan fydd ethanol yn cael ei fwyta, caiff ei fetaboli gyntaf i asetaldehyde (canolradd gwenwynig) gan alcohol dehydrogenase. Fel arfer, mae asetaldehyde yn cael ei drawsnewid yn gyflym i asid asetig diniwed gan ALDH. Mae Metrolyl yn rhwymo'n anadferadwy i ALDH, gan rwystro'r cam hwn ac achosi i asetaldehyde gronni yn y llif gwaed.
Amlygiadau Clinigol
Mae symptomau fel arfer yn ymddangos o fewn 15-30 munud i ddod i gysylltiad ag alcohol a gallant bara am sawl awr. Maent yn cynnwys:
Cyfog difrifol, chwydu, a chrampio yn yr abdomen
Fflysio'r wyneb, y gwddf a'r frest
Tachycardia (cyfradd curiad calon cyflym) a chrychiad y galon
Hypotension (pwysedd gwaed isel).
Cur pen, pendro, a dryswch
Mewn achosion difrifol: arhythmia, cnawdnychiant myocardaidd, neu drawiadau
Mewn-Risg Cynhyrchion
Diodydd alcoholig (cwrw, gwin, gwirodydd, coctels).
Alcohol-yn cynnwys meddyginiaethau (e.e., rhai suropau peswch, cegolch, geliau argroenol, a thrwythau fel trwyth o opiwm)
Bwydydd wedi'u coginio gyda llawer iawn o alcohol (ee prydau fflam, rhai sawsiau).
Hand sanitizers with >60% ethanol (os caiff ei lyncu neu ei amsugno trwy groen wedi torri).
Arweiniad
Osgoi'r holl gynhyrchion sy'n cynnwys alcohol yn ystod triniaeth metronidazole ac am o leiaf 72 awr ar ôl y dos olaf (i ganiatáu i weithgarwch ALDH wella).
Addysgu cleifion am ffynonellau alcohol cudd (ee, mae cegolch wedi'i labelu "di-alcohol" yn ddiogel, ond nid yw'r rhai ag "ethanol" neu "alcohol ethyl") yn ddiogel.
Rhyngweithio â Warfarin a Gwrthgeulyddion Geneuol Eraill: Mwy o Berygl Gwaedu
Mae Metronidazole yn gwella'n sylweddol effaith gwrthgeulydd warfarin (gwrthwynebydd fitamin K) a chyffuriau cysylltiedig (ee, ffenprocoumon, acenocoumarol), gan gynyddu'r risg o waedu sy'n bygwth bywyd. Mae'r rhyngweithio hwn yn un o'r rhai a adroddir amlaf mewn ymarfer clinigol
Mecanwaith:
Rhyngweithio Ffarmacokinetig: Mae Metronidazole yn atal ensymau cytochrome P450 (CYP) (CYP2C9) yn yr afu/iau, sy'n metaboleiddio warfarin (yn enwedig yr enantiomer S-warfarin cryfach). Mae llai o fetaboledd warfarin yn arwain at grynodiadau plasma uwch a hanner bywyd estynedig.
Rhyngweithio ffarmacodynamig: Gall Metronidazole hefyd leihau synthesis ffactorau ceulo dibynnol fitamin K (II, VII, IX, X) yn yr afu, gan amharu ymhellach ar geulo.
Amlygiadau Clinigol:
Amser prothrombin hir (PT) a chymhareb normaleiddio ryngwladol (INR).
Gwaedu digymell (ee gwaedu o'r trwyn, gwaedu gwm, cleisio, gwaed yn yr wrin/carthion)
Gwaedu difrifol (ee, hemorrhage gastroberfeddol, gwaedu mewngreuanol).
Arweiniad:
Os nad oes modd osgoi cyd-weinyddu, monitro INR o fewn 3-5 diwrnod o ddechrau metronidazole ac addasu dos warfarin yn ôl yr angen (gostyngiad o 20-50% fel arfer).
Parhewch i fonitro INR am 1-2 wythnos ar ôl dod â metronidazole i ben, oherwydd gall y rhyngweithio barhau nes bod metronidazole wedi'i ddileu'n llwyr.
Ar gyfer cleifion ar wrthgeulyddion geneuol uniongyrchol (DOACs, e.e., apixaban, rivaroxaban), mae’r rhyngweithiad yn llai difrifol ond yn dal yn bosibl-ymgynghorwch â fferyllydd neu hematolegydd am arweiniad.
Proffil Diogelwch: Effeithiau Andwyol a Gwrtharwyddion
Er bod metronidazole yn cael ei oddef yn dda ar y cyfan, gall achosi effeithiau andwyol (AEs) yn amrywio o ysgafn i ddifrifol. Mae deall y risgiau hyn yn helpu i wneud y gorau o ddiogelwch cleifion.
Effeithiau Andwyol Cyffredin
Mae'r rhan fwyaf o AEs yn ysgafn ac yn datrys gyda chwblhau triniaeth:
Gastroberfeddol (GI): Cyfog (mwyaf cyffredin), chwydu, dolur rhydd, poen yn yr abdomen, blas metelaidd yn y geg. Mae cyflasyn y fformiwleiddiad cnoiadwy yn lleihau blas metelaidd o'i gymharu â thabledi safonol
Niwrolegol: Cur pen, pendro, blinder. Mae'r rhain fel arfer yn ysgafn ac nid oes angen addasu dos arnynt
Dermatolegol: Rash, pruritus (cosi). Yn anaml, gall wrticaria (cychod gwenyn) ddigwydd
Effeithiau Andwyol Difrifol
Mae'r rhain yn gofyn am derfynu triniaeth ar unwaith a sylw meddygol:
Neurotoxicity: Peripheral neuropathy (numbness/tingling in hands/feet), seizures, encephalopathy (confusion, hallucinations). Risk is higher with high doses (>2 g/day) or prolonged use (>14 diwrnod), yn enwedig mewn cleifion â nam ar yr afu / arennol
Hematolegol: Leukopenia (cyfrif celloedd gwaed gwyn isel), thrombocytopenia (platennau isel). Monitro cyfrif gwaed cyflawn (CBC) mewn cleifion ar-therapi tymor hir.
Adweithiau gorsensitifrwydd: Anaffylacsis (anhawster anadlu, chwyddo yn yr wyneb/gwddf), syndrom Stevens{0}}Johnson (pothellu croen difrifol). Mae'r rhain yn-bygwth bywyd ac mae angen gofal brys arnynt
Hepatowenwyndra: Ensymau uchel yr afu (ALT, AST), clefyd melyn (croen/llygaid yn melynu). Yn brin ond yn fwy cyffredin mewn cleifion â chlefyd yr afu sy'n bodoli eisoes.
Cwestiynau Cyffredin
Allwch chi gnoi tabledi metronidazole?
+
-
Llyncu cyfan.Peidiwch â thorri, torri na chnoi. Cymerwch yr holl feddyginiaeth yn eich presgripsiwn i glirio'ch haint, hyd yn oed os ydych chi'n teimlo'n well ar ôl y dosau cyntaf. Efallai y bydd angen newid eich dos sawl gwaith i ddarganfod beth sy'n gweithio orau i chi.
A allaf gymryd metronidazole gyda sertraline?
+
-
Gall Metronidazole (Flagyl) ryngweithio ag alcohol a meddyginiaethau eraill. Er enghraifft,gall metronidazole ryngweithio â sertraline (Zoloft)a warfarin (Jantoven). Defnyddir Metronidazole i drin nifer o heintiau bacteriol a pharasitig mewn oedolion.
Beth i'w osgoi wrth gymryd metronidazole?
+
-
Peidiwch ag yfed alcohol tra'ch bod chi'n cymryd tabledi neu hylif metronidazole neu'n defnyddio tawddgyffuriau. Parhewch i osgoi alcohol am 2 ddiwrnod ar ôl i chi orffen eich triniaeth. Mae hyn yn rhoi amser i'r feddyginiaeth adael eich corff. Mae hyn yn bwysig oherwydd gall metronidazole adweithio ag alcohol i achosi nifer o sgîl-effeithiau.
Pa mor gryf yw metronidazole?
+
-
Mae metronidazole wedi'i ddosbarthu fel agwrthfiotig cryfoherwydd ei-gweithgaredd sbectrwm eang yn erbyn gwahanol facteria anaerobig, gan gynnwys y rhai sy'n gysylltiedig â BV a thrichomoniasis. Dylech osgoi yfed unrhyw alcohol tra'n cymryd metronidazole ac am o leiaf 48 awr ar ôl cwblhau cwrs y driniaeth.
A yw metronidazole yn beryglus?
+
-
Mae sgîl-effeithiau difrifol yn brin ac yn digwydd mewn llai nag 1 o bob 1,000 o bobl. Peidiwch â chymryd metronidazole a ffoniwch y meddyg neu ffoniwch 111 nawr os: bydd gwyn eich llygaid yn troi'n felyn, neu os bydd eich croen yn troi'n felyn (gall hyn fod yn llai amlwg ar groen brown neu ddu) - gall y rhain fod yn arwyddion o broblemau gyda'r afu neu goden fustl.
Tagiau poblogaidd: tabledi chewable metronidazole, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth