Memantine Pur HCl CAS 41100-52-1

Memantine pur hclyn gyffur trin dementia a ddatblygwyd gan Merz yn yr Almaen o dan yr enw cemegol 3,5{{5-Dimethyl-1-hydroclorid aminoadamantane, a elwir hefyd yn 3,5-Dimethyltricyclo(3.3.1.1(3.7))decan-1{{17}amine). Mae ganddo'r fformiwla moleciwlaidd C12H21N-HCl a phwysau moleciwlaidd 215.77. Mae'n antagonist derbynnydd NMDA newydd, cymedrol, dibynnol ar foltedd, anghystadleuol sy'n blocio derbynyddion NMDA yn anghystadleuol ac yn lleihau hyperexcitability derbynnydd NMDA a achosir gan glutamad, gan atal apoptosis a gwella cof, mae'n genhedlaeth newydd o gyffuriau i wella gweithrediad gwybyddol. Defnyddir hydroclorid memantine yn bennaf ar gyfer trin demensia cymedrol difrifol i ddifrifol tebyg i Alzheimer, a all wella'n sylweddol y cleifion mewn gwybyddiaeth, ymddygiad, dysgu, dealltwriaeth, a'r gallu i berfformio gweithredoedd dyddiol, ac arafu datblygiad cleifion clefyd Alzheimer.

Ym mis Chwefror 2002, fe'i cymeradwywyd gan y Pwyllgor Ewropeaidd ar gyfer Cynhyrchion Meddyginiaethol Patent (CPMP) ar gyfer trin cleifion â chlefyd Alzheimer cymedrol i ddifrifol, ac ym mis Awst yr un flwyddyn, fe'i lansiwyd yn yr Almaen, ac ar Hydref 17, 2003, fe'i cymeradwywyd gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) ar gyfer trin cleifion â chlefyd Alzheimer cymedrol i ddifrifol. Mae astudiaethau pellach wedi dangos bod Memantine HCl hefyd yn effeithiol mewn cleifion â chlefyd Alzheimer ysgafn i gymedrol. Mae clefyd Alzheimer (AD), a elwir hefyd yn ddementia henaint, yn un o glefydau cyffredin yr henoed, a amlygir yn bennaf gan golli cof a nam cydnabyddiaeth, ac ati Mae'n glefyd dirywiol niwroddirywiol blaengar. Ar hyn o bryd, mae atalyddion cholinesterase (donepezil, carboplatin, galantamine) aHCl memantine puryn cael eu cymeradwyo ar gyfer trin clefyd Alzheimer.

HCl memantine puryn cael ei ddefnyddio'n bennaf i drin dementia mewn clefyd Alzheimer (AD), yn enwedig dementia o fath Alzheimer cymedrol i ddifrifol. Mae'n antagonist derbynnydd aspartate (NMDA) newydd, isel, cymedrol, foltedd, dibynnol, nad yw'n gystadleuol, sy'n gallu lleihau'r rhwystradwyedd derbynnydd NMDA a achosir gan glutamad ac atal hyperexcitability derbynnydd NMDA ac atal gorexcitability derbynnydd NMDA. derbynnydd, a thrwy hynny wella cof.

Yn ogystal, gellir defnyddio Memantine HCl hefyd ar gyfer trin clefyd Parkinson neu syndrom Parkinson, ac ati Fodd bynnag, nid yw Memantine HCl yn addas ar gyfer pob cyflwr. Mae angen i bobl ag epilepsi a thueddiad i epilepsi, y rhai sydd â hanes o gonfylsiynau, annigonolrwydd arennol, annigonolrwydd hepatig ysgafn i gymedrol, cleifion ag anhwylderau seiciatrig difrifol, yn ogystal â'r rhai ag anhwylderau cardiofasgwlaidd fod yn ofalus wrth ddefnyddio'r feddyginiaeth hon. Mae hefyd yn cael ei wrthgymeradwyo mewn pobl sydd ag alergedd i gynhwysyn gweithredol y cynnyrch neu ei gynhwysion, yn ogystal ag mewn pobl ag annigonolrwydd hepatig difrifol.

Mae dwy fanyleb a ddefnyddir yn gyffredin: Memantine hcl 5 mg a memantine hcl 10 mg.

Mae Memantine Hydrochloride, fel antagonydd derbynnydd anghystadleuol N-methyl{{1}D-aspartate (NMDA) derbynnydd, wedi dod yn un o'r cyffuriau craidd ar gyfer trin clefydau niwroddirywiol ledled y byd ers iddo gael ei gymeradwyo gan yr Asiantaeth Meddyginiaethau Ewropeaidd (EMA) yn 2002 ac ardystiad gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) yn 20mac: ei ddull cydbwysedd ffarolegol unigryw. o niwrodrosglwyddiad glwtamatergig, mae nid yn unig yn atal niwrowenwyndra a achosir gan gyffro gormodol, ond hefyd yn cadw'r swyddogaethau ffisiolegol sy'n ofynnol ar gyfer dysgu a chof arferol, gan ei gwneud yn driniaeth bwysig ar gyfer clefyd Alzheimer (AD) ac anhwylderau gwybyddol cysylltiedig.

Arwydd craidd: Rheolaeth cwrs cyfan o glefyd Alzheimer

 

1. Triniaeth rheng flaen ar gyfer clefyd Alzheimer cymedrol i ddifrifol
Memantine pur hclyw'r antagonist derbynnydd NMDA cyntaf a gymeradwywyd gan yr FDA ar gyfer trin clefyd Alzheimer cymedrol i ddifrifol, ac mae ei effeithiolrwydd wedi'i ddilysu trwy dreialon clinigol cam III lluosog. Er enghraifft, dangosodd hap-dreial rheoledig yn cynnwys 252 o gleifion â chlefyd Alzheimer cymedrol i ddifrifol, ar ôl 24 wythnos o ddefnydd parhaus o hydroclorid metformin 20mg y dydd, bod sgôr gweithrediad gwybyddol cleifion (ADAS Cog) wedi gwella 2.1 pwynt o gymharu â'r llinell sylfaen, a chynyddodd eu sgôr gallu byw dyddiol (ADCS-ADL) yn sylweddol well na'r grŵp placebo. Mae ei fecanwaith gweithredu yn gorwedd yn:

 

Atal excitotoxicity glwtamad: Mewn cleifion AD, mae cynnydd annormal mewn lefelau glwtamad yn yr ymennydd, sy'n arwain at orweithgarwch derbynyddion NMDA a gorlwytho mewnlifiad ïon calsiwm, gan sbarduno apoptosis niwronaidd. Mae Meijingang yn lleihau mewnlifiad ïon calsiwm ac yn amddiffyn cyfanrwydd strwythurol niwronaidd trwy rwystr anghystadleuol o sianeli derbynnydd.
Rheoleiddio cydbwysedd niwrodrosglwyddydd: Mewn cleifion AD, mae dirywiad y system cholinergig yn arwain at ddiffyg acetylcholine (ACh), a gall memantine gynyddu rhyddhau pilen presynaptig ACh a gwella sensitifrwydd derbynyddion NMDA bilen postynaptig i ACh, gan ffurfio effaith reoleiddio synergistig "glutamad cholinergic".

 

2. Ymyrraeth gynnar ar gyfer clefyd Alzheimer ysgafn i gymedrol
Er iddo gael ei gymeradwyo i ddechrau ar gyfer AD cymedrol i ddifrifol, mae astudiaethau dilynol wedi cadarnhau ei werth ymyrraeth gynnar. Dangosodd treial aml-ganolfan yn cynnwys 403 o gleifion ag AD ysgafn i gymedrol, ar ôl 12 mis o ddefnydd cyfunol o atalyddion memantine (20mg/dydd) ac atalyddion cholinesterase (fel donepezil), bod sgorau gweithrediad gwybyddol cleifion wedi gwella 1.5 pwynt ychwanegol o gymharu â'r grŵp monotherapi, a bod nifer yr achosion o symptomau seicolegol ac ymddygiadol (fel gofid) wedi lleihau gan bryder a chynnwrf. Mae hyn yn awgrymu y gall Meijingang ohirio datblygiad afiechyd trwy reoliad aml-darged, sy'n arbennig o addas ar gyfer cleifion ag AD sy'n datblygu'n gyflym.

 

3. Triniaeth gynorthwyol ar gyfer dementia fasgwlaidd
Mae dementia fasgwlaidd (VAD) yn cael ei achosi gan glefyd serebro-fasgwlaidd ac yn aml mae'n cydfodoli â phatholeg AD (dementia cymysg). Mae effaith therapiwtig Meijingang yn VaD yn deillio o'i rôl ddeuol:
Gwella hemodynameg cerebral: Trwy reoleiddio derbynyddion NMDA mewn celloedd endothelaidd, atal sbasm fasgwlaidd a achosir gan orlwytho calsiwm, a chynyddu llif gwaed cerebral.
Atal niwro-llid: lleihau actifadu microglia, lleihau rhyddhau ffactorau llidiol (fel IL-1 , TNF - ), a diogelu unedau niwrofasgwlaidd.
Dangosodd treial yn cynnwys 321 o gleifion VaD, ar ôl 6 mis o driniaeth gyda memantine, fod sgôr MMSE cleifion wedi cynyddu 1.2 pwynt, a chyrhaeddodd cyfradd gwella gallu byw bob dydd 45%, sy'n sylweddol well na'r grŵp rheoli.

Cymhwysiad estynedig: gwelliant gwybyddol ar draws meysydd afiechyd

 

1. Dementia clefyd Parkinson (PDD) a dementia corff Lewy (DLB)
Nodweddir PDD a DLB gan amrywiadau gwybyddol, rhithwelediadau gweledol, ac anhwylderau modur, ac mae eu mecanweithiau patholegol yn cynnwys anghydbwysedd yn y system glwtamatergig cholinergig. Mae Meijingang yn gwella rhithwelediadau gweledol (gostyngiad o 28% yn yr achosion) ac amrywiadau gwybyddol (gostyngiad o 40% mewn hyd) trwy elyniaethu derbynyddion dopamin D4 a lleihau actifadu gormodol y cortecs rhagflaenol. Dangosodd astudiaeth label agored a oedd yn targedu cleifion DLB, ar ôl 12 wythnos o driniaeth gyda memantine, fod sgôr y Rhestr Niwroseiciatrig (NPI) wedi gostwng o 28.5 i 18.2 heb waethygu symptomau modur.

 

2. Nam gwybyddol ar ôl anaf trawmatig i'r ymennydd (TBI)
Mae cysylltiad agos rhwng nam gwybyddol hirdymor ar ôl TBI a chynhyrfu glwtamad. Dangoswyd bod Meijingang yn lleihau marwolaeth niwronau hippocampal a gwella gallu cof gofodol mewn modelau anifeiliaid TBI. Mewn astudiaethau clinigol, dangosodd cleifion â TBI ysgafn gynnydd o 15% mewn sgoriau prawf sylw a gostyngiad o 22% mewn cyfraddau gwallau cof gweithio ar ôl defnyddio Mexicam (10mg y dydd) am 3 mis.

 

3. Nam gwybyddol mewn sgitsoffrenia
Mae gan gleifion sgitsoffrenia ddiffygion gwybyddol fel cof gweithio a swyddogaeth weithredol, sy'n gysylltiedig yn rhannol â throsglwyddiad glwtamatergig annigonol yn y cortecs rhagflaenol. Mae Meijingang yn gwella hyblygrwydd gwybyddol (megis cynyddu cywirdeb Prawf Didoli Cerdyn Wisconsin o 18%) a dyfalbarhad sylw (gan fyrhau amser ymateb tasgau gweithrediad parhaus 120ms) trwy wella swyddogaeth derbynyddion NMDA yn y cortecs rhagflaenol. Dylid nodi bod ei effaith gwrthseicotig yn wan ac fe'i defnyddir fel therapi cynorthwyol fel arfer.

HCl memantine purwedi'i syntheseiddio gan saith prif ddull, a'r canlynol yw prif ddatganiad y llwybr synthetig trwy ddull acetonitrile.

(1) Cafwyd 1-Bromo-3,5-dimethyladamantane trwy roi bromin yn lle 1,3-dimethyladamantane.

(2) Yna acetamidated i gael 1-acetamido-3,5-dimethyladamantane.

(3) Hydrolyzed o dan amodau alcalïaidd.

(4) Asideiddio i halen, Memantine HCl.

Mae catalydd a thymheredd yn ddau ffactor pwysig yn y synthesis o Memantine HCl trwy ddull acetonitrile. Defnyddir catalydd yn bennaf i hyrwyddo'r gyfradd adwaith a chynyddu cynnyrch a phurdeb y cynnyrch. Ar gyfer y dull acetonitrile, mae asid sylffwrig crynodedig yn cael ei ddefnyddio fel catalydd fel arfer oherwydd gall hyrwyddo'r adwaith amidation yn effeithiol.

O ran y tymheredd, mae'n effeithio ar gyfradd yr adwaith ac ansawdd y cynnyrch. Yn y broses o syntheseiddio Memantine HCl trwy ddull acetonitrile, mae angen rheoli tymheredd yr adwaith i sicrhau y gellir cynnal yr adwaith yn llyfn, ac ar yr un pryd i osgoi tymheredd rhy uchel gan arwain at adweithiau ochr. Gall y tymheredd adwaith penodol amrywio yn ôl yr amodau adwaith penodol a'r deunyddiau crai a ddefnyddir, felly mae angen ei addasu yn unol â'r amodau arbrofol yn y llawdriniaeth wirioneddol.

Yn ogystal, mae angen nodi'r pwyntiau canlynol yn ystod y broses synthesis:

• Mae ansawdd a phurdeb y deunyddiau crai yn cael dylanwad mawr ar ansawdd a chynnyrch y cynnyrch terfynol, felly mae angen dewis deunyddiau crai o ansawdd uchel.
• Yn ystod y broses adwaith, mae angen rheoli'r amser adwaith a'r amodau adwaith yn llym i sicrhau cyflawnder yr adwaith a phurdeb y cynnyrch.
• Ar gyfer y nwy gwastraff, hylif gwastraff a gwastraff solet a gynhyrchir, mae angen triniaeth resymol i atal niwed i'r amgylchedd a'r corff dynol.

Dylid nodi, er bod y dull acetonitrile yn ddull effeithiol ar gyfer synthesis oHCl memantine, efallai y bydd angen ei addasu a'i optimeiddio yn ôl y sefyllfa benodol yn ymarferol.

Tagiau poblogaidd: memantine pur hcl cas 41100-52-1, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth