Asid 5-acetyl-2-thiopheneboronig, yn nodweddiadol yn ymddangos fel powdr brown neu hufennog. Mae ffurfio'r lliw hwn yn gysylltiedig â grwpiau swyddogaethol penodol yn ei strwythur moleciwlaidd, sy'n arddangos lliwiau penodol o dan weithred golau. Mae mân bowdr fel arfer yn gysylltiedig â'i broses baratoi a'i burdeb, a dylai sylwedd o ansawdd uchel fod ag ymddangosiad unffurf a thyner tebyg i bowdr. Er enghraifft, mae ganddo hydoddedd isel mewn dŵr ac fel arfer mae angen ei doddi yn dda mewn toddyddion organig. Mae'r eiddo hwn yn gysylltiedig â'r grwpiau hydroffobig yn ei strwythur moleciwlaidd, gan ei gwneud hi'n anodd ffurfio rhyngweithiadau rhyngfoleciwlaidd sefydlog mewn dŵr. Defnyddir yn bennaf fel deunyddiau crai synthetig yn y maes fferyllol. Gellir ei ddefnyddio i syntheseiddio pryfladdwyr amrywiol. Mae'r pryfladdwyr hyn yn cyflawni'r nod o ladd plâu trwy niweidio eu system nerfol neu ymyrryd â'u prosesau metabolaidd. Ar yr un pryd, mae gan y pryfladdwyr hyn niwed cymharol isel i'r amgylchedd ac iechyd pobl, ac mae ganddynt ddiogelwch uchel.
|
|
|
|
Fformiwla gemegol |
C6H7BO3S |
|
Offeren union |
170 |
|
Pwysau moleciwlaidd |
170 |
|
m/z |
170 (100.0%), 169 (24.8%), 171 (6.5%), 172 (4.5%), 170 (1.6%), 171 (1.1%) |
|
Dadansoddiad Elfenol |
C, 42.39; H, 4.15; B, 6.36; O, 28.24; S, 18.86 |
Yng nghyd -destun therapi wedi'i dargedu,Asid 5-acetyl-2-thiopheneboroniggallai o bosibl wasanaethu fel bloc canolradd neu adeiladu allweddol ar gyfer datblygu asiantau therapiwtig newydd. Nod therapi wedi'i dargedu yw atal twf neu ddatblygiad afiechyd yn benodol trwy dargedu moleciwlau neu lwybrau penodol sy'n rhan o'r broses afiechyd. Mae'r dull hynod ddetholus hwn yn lleihau difrod i feinweoedd iach ac yn gwneud y mwyaf o effeithiolrwydd triniaeth.
Gall y rôl mewn therapi wedi'i thargedu gynnwys ei defnyddio fel sgaffald neu fan cychwyn ar gyfer synthesis moleciwlau mwy cymhleth a all rwymo i dderbynyddion neu ensymau penodol sy'n ymwneud â chlefydau fel canser, anhwylderau hunanimiwn, neu afiechydon heintus. Trwy addasu ei strwythur, gall ymchwilwyr o bosibl greu cyfansoddion newydd sydd wedi gwella affinedd a detholusrwydd ar gyfer y targedau hyn.
Ar ben hynny, mae'r atom boron yn cynnig cyfleoedd unigryw ar gyfer datblygu therapïau wedi'u targedu wedi'u seilio ar boron. Archwiliwyd Boron fel asiant therapiwtig posib oherwydd ei allu i ffurfio bondiau cofalent sefydlog â rhai biomoleciwlau, fel proteinau neu asidau niwcleig. Gellid harneisio'r eiddo hwn i greu cyfansoddion sy'n targedu ac yn atal swyddogaeth proteinau sy'n gysylltiedig â chlefydau yn ddetholus.
Beth yw therapi wedi'i dargedu
Mae therapi wedi'i dargedu yn fath o feddyginiaeth fanwl sy'n cynnwys defnyddio cyffuriau neu sylweddau eraill i ymosod yn benodol ar gelloedd canser neu gelloedd eraill sy'n achosi afiechydon, gan leihau difrod i feinwe iach. Mae'r dull hwn yn wahanol i therapïau traddodiadol fel cemotherapi ac ymbelydredd, sy'n aml yn effeithio ar gelloedd iach a heintiedig.
Mewn therapi wedi'i dargedu, mae cyffuriau wedi'u cynllunio i ymyrryd â moleciwlau penodol sy'n ymwneud â thwf, dilyniant a lledaeniad canser neu afiechydon eraill. Gall y moleciwlau hyn, a elwir yn aml yn dargedau, fod yn broteinau neu strwythurau eraill a geir ar neu o fewn y celloedd. Trwy dargedu'r moleciwlau penodol hyn, gall y cyffuriau rwystro'r signalau sy'n dweud wrth y celloedd am dyfu a rhannu'n afreolus.
Gellir dosbarthu therapïau wedi'u targedu yn sawl math, gan gynnwys gwrthgyrff monoclonaidd, atalyddion tyrosine kinase, a moleciwlau bach eraill. Mae pob math yn gweithio mewn ffordd wahanol i darfu ar y llwybrau signalau sy'n gyrru dilyniant afiechyd.
Mae datblygu therapïau wedi'u targedu wedi chwyldroi triniaeth sawl math o ganser a chlefydau eraill, gan gynnig opsiynau newydd i gleifion ar gyfer triniaethau mwy effeithiol a llai gwenwynig. Wrth i ymchwil barhau, mae disgwyl i faes therapi wedi'i dargedu ehangu, gan arwain at opsiynau triniaeth hyd yn oed yn fwy datblygedig a phersonol i gleifion.
|
|
|
Cyffuriau wedi'u targedu moleciwl bach: Gall y cyffuriau hyn dreiddio i bilenni celloedd a rhwymo i dargedau o fewn celloedd, gan atal twf ac atgynhyrchu celloedd canser. Mae cyffuriau moleciwl bach cyffredin yn cynnwys imatinib, erlotinib, gefitinib, ac ati, a ddefnyddir yn bennaf i drin rhai mathau o lewcemia, canser yr ysgyfaint, a chyflyrau eraill.
Gwrthgyrff monoclonaidd: Mae gwrthgyrff monoclonaidd yn wrthgyrff penodol a gynhyrchir gan un clôn cell B a all rwymo i broteinau penodol ar wyneb celloedd canser, a thrwy hynny chwarae rôl wrth drin tiwmorau. Mae cyffuriau cyffredin yn cynnwys trastuzumab, pertuzumab, cetuximab, bevacizumab, ac ati. Mae'r cyffuriau hyn yn gweithio trwy rwystro trosglwyddiad signal, marcio celloedd canser ar gyfer ymosodiad system imiwnedd, neu ladd celloedd canser yn uniongyrchol.
Atalyddion kinase: Mae'r cyffuriau hyn yn ymyrryd â signalau celloedd canser trwy atal cinases penodol, a thrwy hynny atal eu twf a'u lledaenu. Mae atalyddion kinase cyffredin yn cynnwys sorafenib, sunitinib, ac ati, a ddefnyddir yn bennaf i drin canser yr arennau, canser yr afu a chyflyrau eraill.
Atalyddion pwynt gwirio imiwnedd: Mae'r cyffuriau hyn yn actifadu ymateb imiwnedd y corff i gelloedd canser trwy rwystro pwyntiau gwirio imiwnedd fel PD-1 a PD-L1. Ymhlith yr enghreifftiau mae pembrolizumab, nivolumab, attezolizumab, ipilimumab, ac ati. Mae atalyddion pwynt gwirio imiwnedd wedi cael eu defnyddio'n helaeth wrth drin canserau amrywiol, megis melanoma a chanser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach.
Conjugates cyffuriau gwrthgyrff (ADCs): Mae ADCs yn fath o baratoi cyfansawdd sy'n cysylltu gwrthgorff monoclonaidd â chyffur cytotocsig. Pan fydd yr gwrthgorff yn clymu i antigen penodol ar wyneb cell ganser, mae'r cyffur cytotocsig yn cael ei ryddhau i ladd y gell ganser. Ymhlith yr enghreifftiau mae enHertu (trastuzumab deruxtecan) a chyffuriau tebyg eraill.
Proteinau ymasiad: Mae proteinau ymasiad yn sylweddau a ffurfiwyd trwy gyfuno dau neu fwy o ddarnau protein yn gemegol. Un darn yw moleciwl bach gyda gweithgaredd biolegol, tra bod y llall yn gludwr moleciwl mawr sy'n sefydlogi'r strwythur protein. Mae proteinau ymasiad cyffredin yn cynnwys bevacizumab, lapatinib, ac ati.
Cyffuriau gwrthiangiogenig: Mae'r cyffuriau hyn yn hyrwyddo ffurfio pibellau gwaed newydd i ddarparu cefnogaeth maethol, a thrwy hynny ymestyn goroesiad cleifion. Mae cyffuriau gwrthiangiogenig cyffredin yn cynnwys bevacizumab, endostatin, ac ati.
cyffuriau a ddefnyddir yn gyffredin
Imatinib (gleevec): Mae hwn yn atalydd tyrosine kinase a ddefnyddir yn bennaf i drin lewcemia myeloid cronig a rhai mathau o diwmorau stromal gastroberfeddol. Mae'n gweithio trwy rwystro'r ensym sy'n hyrwyddo twf a goroesiad celloedd canser.
Trastuzumab (Herceptin): Gwrthgorff monoclonaidd sy'n targedu celloedd canser y fron HER2-positif. Trwy rwymo i dderbynyddion HER2, mae trastuzumab yn blocio'r signalau twf y mae angen i gelloedd canser eu amlhau.
Rituximab (rituxan): Mae'r cyffur hwn yn wrthgorff monoclonaidd simnai a ddefnyddir i drin lymffoma nad yw'n Hodgkin a rhai afiechydon hunanimiwn. Mae'n targedu'r antigen CD20 ar gelloedd B, gan arwain at farwolaeth celloedd.
Osimertinib (tagrisso): Derbynnydd ffactor twf epidermaidd (EGFR) atalydd tyrosine kinase a ddyluniwyd ar gyfer cleifion â chanser ysgyfaint celloedd di-fach treiglad-positif EGFR. Mae i bob pwrpas yn blocio'r EGFR treigledig, gan arafu tyfiant tiwmor.
Vemurafenib (Zelboraf): Wedi'i dargedu yn erbyn melanoma gyda threiglad genyn BRAF penodol, mae vemurafenib yn atal y protein BRAF treigledig, a thrwy hynny stopio neu arafu twf celloedd canser.
Crizotinib (xalkori): Fe'i defnyddir wrth drin canser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach gydag aildrefniadau genynnau ALK a rhai mathau o ganser yr ysgyfaint ROS1-positif. Mae'n blocio gweithgaredd proteinau ALK a ROS1.
Mae cyfansoddion asid borig yn chwarae rhan anhepgor ar gam helaeth cemeg organig gyfoes, cemeg feddyginiaethol, a gwyddoniaeth deunyddiau. Yn eu plith,Asid 5-acetyl-2-thiopheneboronig, fel moleciwl strwythurol unigryw ac wedi'i integreiddio'n swyddogaethol, nid yw'n "foment Eureka" ynysig yn ei hanes darganfod a datblygu, ond yn hanes cyd -ddatganoli sy'n cael ei yrru gan ddatblygiadau damcaniaethol, arloesiadau methodolegol, a gofynion cymwysiadau.
Mor gynnar â 1860, syntheseiddiodd Edward Frankland y cyfansoddyn boron organig cyntaf (diethylborane), ond ni ddechreuodd ymchwil systematig ar asidau boronig organig tan ganol yr 20fed ganrif.
Ym 1956, dyfarnwyd Gwobr Nobel 1979 mewn Cemeg i Herbert C. Brown am ei waith arloesol yn yr ymateb borohydride, a ddarparodd offeryn pwerus ar gyfer synthesis cyfleus cyfansoddion boron alyl o olefinau ac a hyrwyddodd yn fawr ddatblygiad cemeg boron organig. Fodd bynnag, nid yw dull synthesis cyffredinol ar gyfer asidau boronig aromatig mwy sefydlog a gwerthfawr wedi'i sefydlu eto.
Gellir olrhain thiophene, fel cylch heterocyclaidd aromatig pum pilog, yn ôl i 1883 pan ddarganfu Victor Meyer ef ar ddamwain yn y dadansoddiad cemegol o bensen. Mae gan fodrwyau thiophene briodweddau electronig cyfoethog, gydag aromatigrwydd ychydig yn gryfach na modrwyau bensen, ac mae atomau sylffwr yn darparu safleoedd cydgysylltu ac addasu cemegol posibl.
Yn hanner cyntaf yr 20fed ganrif, roedd cemeg thiophene yn canolbwyntio'n bennaf ar ddatblygu llifynnau, persawr, a chyfryngol fferyllol. Er enghraifft, mae'r cyffur gwrthlidiol enwog Tenoxicam ac ystod o gyfryngau gwrthfacterol ill dau yn cynnwys sgerbydau thiophene. Mae asetyl (- Coch3), fel grŵp swyddogaethol pwysig, yn gynrychiolydd o getonau a gellir ei ddefnyddio ar gyfer deilliad pellach (megis ffurfio enna, adweithiau cyddwysiad, gostyngiad i alcoholau, ac ati). Mae'n "handlen" gyffredin ar gyfer adeiladu moleciwlau cymhleth.
Cyn ymddangosiad asid boronig 5-acetyl-2-thiophene, roedd cemegwyr eisoes yn gallu syntheseiddio asid 2-acetylthiophene ac asid 2-thiophenboronig ar wahân. Fodd bynnag, mae union integreiddiad y ddau grŵp swyddogaethol gwerthfawr iawn hyn (asetyl ac asid boronig) mewn safleoedd penodol (2il a 5ed safle) ar yr un cylch thiophene yn gofyn am strategaethau synthesis mwy manwl gywir a gofynion cymwysiadau cryfach.
Yn y 1970au, dechreuodd adweithiau traws -gyplu traws -gataleiddio Palladium ddod i'r amlwg. Ym 1972, datblygodd Ei Ichi Negishi a Tsutomu Migita gyplu cataleiddio palladium o gyfansoddion organotin gyda chloridau acyl. Yn yr un flwyddyn, adroddodd Richard F. Heck yr adwaith cyplu cataleiddio palladium (adwaith heck) olefins â hydrocarbonau aromatig halogenaidd. Mae'r canfyddiadau hyn yn darparu offer newydd pwerus ar gyfer adeiladu bondiau carbon carbon, ond mae'r adweithyddion organometallig y maent yn eu defnyddio (megis organotin, organozinc, adweithyddion grignard) yn aml yn sensitif i aer a dŵr, a gallant fod yn wenwynig iawn.
Ym 1979, cyhoeddodd yr Athro Akira Suzuki a'i gydweithiwr Norio Miyaura o Brifysgol Hokkaido yn Japan bapur arloesol mewn cyfathrebu tetrahedrol. Fe wnaethant ddarganfod, o dan amodau alcalïaidd a phresenoldeb catalydd palladium, y gall asid arylboronig gael adwaith cyplu â hydrocarbonau aromatig halogenaidd i gynhyrchu cyfansoddion aromatig. Dyma ymateb cyplu Suzuki Miyaura a enwyd yn ddiweddarach ar ei ôl.
Tagiau poblogaidd: 5-acetyl-2-thiopheneboronic Asid CAS 206551-43-1, Cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth