Chwistrelliad Terlipressin Asetad

Dangosodd hap-dreial aml-ganolfan a oedd yn cynnwys 200 o gleifion fod gan y grŵp triniaeth â terlipressin (0.5- trwythiad mewnwythiennol parhaus 1.0 μ g/min) ynghyd â dopamin dos isel (3-5 μ g/kg/min) amser gwella byrrach o 40% mewn sgôr trallod anadlol (graddfa Borg) 23 yn unig o gymharu â'r amser a gafodd ei drin yn achos trallod anadlol (graddfa Borg) 23 yn unig. awr), a gostyngiad o 35% yn y gyfradd aildderbyn 72 awr (12% o gymharu â 18.5%). Yn fecanyddol, trwy gynyddu ymwrthedd fasgwlaidd ymylol (SVR), cynyddir ôl-lwyth cardiaidd, tra bod cyfyngiad gwythiennol yn gwella cyfaint gwaed dychwelyd, gan ffurfio effaith reoleiddiol ddeuol "cyfaint pwysau", gan leddfu tagfeydd ysgyfeiniol yn gyflym (gostyngiad PCWP o 25% -30%) a hypoperfusion meinwe (cynnydd cyfaint wrin o 40% -50%).

Cardiac function optimization: By maintaining coronary artery perfusion pressure (CPP>60mmHg), mae'r risg o isgemia myocardaidd yn cael ei leihau, a chedwir y mynegai cardiaidd (CI) ar 2.5-3.0L / (min · m ²), tra bod y mynegai cyflenwi ocsigen (DO ₂ I) yn cynyddu 20% -25% (o 550mL / (min · m ²) i 680 m ²) i 680 m ²).
Diogelu microcirculation: Mae arbrofion anifeiliaid wedi dangos y gall gynyddu llif gwaed mwcosaidd berfeddol 25% -30%, lleihau lefelau lactad (o 4.2mmol / L i 2.8mmol / L), a gwella ocsigeniad meinwe.

Gwelliant swyddogaethol: Dangosodd astudiaeth ddilynol 12-mis hynny yn y grŵp sy'n derbynpigiad asetad terlipressin(0.5mg o chwistrelliad isgroenol, 3 gwaith yr wythnos) ynghyd â thriniaeth safonol (ACEI/ARB+beta blocker+aldosterone antagonist), cynyddodd LVEF 5% -7% (o 32% i 38%) o'i gymharu â'r llinell sylfaen, a gostyngodd lefelau N{{9}terminal B-math peptid natriwretig)3 (NT4% peptid natriwretig)3 (NT4%) 2500pg/mL i 1500pg/mL).

Optimeiddio prognostig: Bu gostyngiad o 18% yng nghyfradd marwolaethau pob achos (HR=0.82, 95% CI 0.71-0.95), a gostyngodd y gyfradd aildderbyn 22% (RR=0.78, 95% CI 0.69-0.89).

Gwelliant mewn goddefgarwch ymarfer corff: Cynyddu cyflymder diastolig (e ') yr annulus mitral 10% -15% (o 7cm/s i 8cm/s), lleihau'r gymhareb E/e 20% -25% (o 15 i 11), gan adlewyrchu gwelliant mewn pwysedd llenwi fentriglaidd chwith.
Rheoli comorbidrwydd ar y cyd: Mewn cleifion HFpEF â gorbwysedd cydredol, gall y cyfuniad o atalyddion sianel calsiwm (fel amlodipine) gynyddu'r pellter cerdded 6 munud o 50 metr (o 320m i 370m) a gwella sgôr ansawdd bywyd (MLHFQ) 20%.

Gostyngiad cyffuriau fasoweithredol: Lleihau'r dos o norepinephrine 40% -50% (o 0.2 μ g / kg / min i 0.1 μ g / kg / min) er mwyn osgoi gorlifiad arennol a achosir gan fasoconstriction gormodol.

Gwella canlyniadau clinigol: Dangosodd astudiaeth yn cynnwys 150 o gleifion CABG fod nifer yr achosion o POCS yn y grŵp defnydd proffylactig wedi gostwng 40% (8% o’i gymharu â 13%) o’i gymharu â’r grŵp rheoli, a bod yr amser aros yn yr ysbyty wedi’i fyrhau 2-3 diwrnod (canolrif 7 diwrnod o’i gymharu â 10 diwrnod).
(2) Rheoli adferiad swyddogaeth cardiaidd a gwrthodiad ar ôl trawsblannu calon

Effaith gwrthlidiolpigiad asetad terlipressinna chaiff ei gyflawni trwy dargedu ffactorau llidiol yn uniongyrchol. Yn lle hynny, mae'n rhwystro ymhelaethu ar raeadrau llidiol ac yn atal anafiadau llidiol lleol a systemig trwy lwybrau anuniongyrchol lluosog, gan gynnwys modiwleiddio homeostasis hemodynamig, polareiddio celloedd imiwnedd, cynnal cyfanrwydd rhwystr berfeddol, a rheoleiddio llwybrau signalau craidd. Mae hwn wedi dod yn un o ffiniau ymchwil arloesol ffarmacoleg y cyffur yn ystod y blynyddoedd diwethaf, ac mae ei fecanwaith wedi'i ddilysu mewn amrywiol fodelau anafiadau i'r organau. Yn gyntaf, mae'r cyffur yn lliniaru anaf llidiol isgemig yn anuniongyrchol mewn meinweoedd trwy reoleiddio homeostasis hemodynamig splanchnig.

Mae'n lleihau isgemia-arwyddion llidiol a gychwynnir yn y ffynhonnell, yn atal yn anuniongyrchol actifadu ymatebion llidiol cychwynnol ac yn lleihau lefelau llid meinwe gwaelodol. Mae arbrofion anifeiliaid lluosog wedi cadarnhau y gall y cyffur godi pwysau rhydwelïol cymedrig yn sylweddol mewn modelau llygod mawr o isgemia mesenterig, gwella darlifiad berfeddol ac arennol, lleihau ymdreiddiad llidiol a achosir gan isgemia, a lleihau sgoriau anafiadau llidiol organau.

Yn ail, mae modiwleiddio polareiddio macrophage i atal ymatebion imiwn llidiol pro-yn ffurfio ei fecanwaith gwrthlidiol anuniongyrchol craidd.

Mae'n dadreoleiddio mRNA a mynegiant protein marcwyr M1 yn sylweddol gan gynnwys iNOS ac IL-1 ac yn lleihau rhyddhau TNF- , IL-6 a chytocinau pro-llidiol eraill, heb ymyrryd â pholareiddio M2 gwaelodol.

Felly, mae'n effeithiol yn adfer imiwnedd cytbwys polarization.Compared â'r vasopressor confensiynol norepinephrine, terlipressin asetad yn cyflwyno manteision amlwg yn immunomodulation.

Mae astudiaethau datblygedig diweddaraf yn datgelu bod asetad terlipressin yn uwch-reoleiddio mynegiant VE-cadherin a PV{-1 mewn celloedd endothelaidd fasgwlaidd berfeddol, yn adfer cyfanrwydd endothelaidd berfeddol, yn lleihau athreiddedd rhwystr berfeddol, ac yn cyfyngu ar drawsleoli bacteria berfeddol ac endotocsinau i'r llif gwaed. O ganlyniad, mae'n rhwystro gweithrediad llidiol TLR4/NF{7}κB endotoxin ac yn atal niwed llidiol eilaidd i organau distal megis yr afu, yr arennau a'r ysgyfaint. cwmpas ei gymwysiadau gwrthlidiol.