Mae Shaanxi BLOOM Tech Co, Ltd yn un o gynhyrchwyr a chyflenwyr peptid ataliol myostatin 7 mwyaf profiadol yn Tsieina. Croeso i swmp cyfanwerthu o ansawdd uchel myostatin peptid inhibitory 7 ar werth yma gan ein ffatri. Mae gwasanaeth da a phris rhesymol ar gael.
Peptid Ataliol Myostatin 7(MIP-7) yn wrthwynebydd hynod effeithlon a phenodol o ffactor atal twf cyhyrau (Myostatin). Trwy rwystro rhwymo Myostatin i'r derbynnydd ActRIIB yn ddetholus, mae'n atal llwybr rheoleiddio negyddol twf cyhyrau yn effeithiol, a thrwy hynny hyrwyddo amlhau a gwahaniaethu celloedd cyhyrau ysgerbydol. Mae'r peptid hwn yn cynnwys 24 o asidau amino ac mae wedi'i ddylunio a'i optimeiddio'n ofalus, gan gynnwys affinedd targed hynod o uchel (gyda gwerth KD yn cyrraedd yr ystod nanomolar) a sefydlogrwydd in vivo da. Ei fecanwaith gweithredu craidd yw cystadlu am y safle rhwymo derbynyddion trwy ddynwared parth y protein rhagflaenydd Myostatin naturiol, a thrwy hynny rwystro actifadu llwybr signalau Smad2/3 a gyfryngir gan Myostatin. Mae astudiaethau rhag-glinigol wedi dangos y gall MIP-7 gynyddu màs cyhyr a chryfder yn sylweddol (gydag ystod gwelliant o 15-25%), tra hefyd yn lleddfu symptomau atroffi cyhyrau, ac nid yw'n achosi sgîl-effeithiau sylweddol. Mae ei ddyluniad strwythur moleciwlaidd unigryw yn goresgyn cyfyngiad cyffuriau gwrthgyrff Myostatin traddodiadol sy'n anodd treiddio meinwe cyhyrau, gan ddangos gwell athreiddedd meinwe a bio-argaeledd. Ar hyn o bryd, mae'r peptid hwn yn cael ei ddatblygu ar gyfer trin afiechydon gwastraffu cyhyrau amrywiol fel atroffi cyhyrau, cachecsia, a sarcopenia sy'n gysylltiedig ag oedran. Mae ei dechnoleg ffurfio rhyddhau parhaus arloesol yn galluogi regimen dosio unwaith yr wythnos, gan ddarparu strategaeth ymyrryd newydd ar gyfer trin clefyd cyhyrau.
|
|
|
Myostatin Inhibitory Peptide 7 Powdwr COA
Mecanwaith gweithredu
Mae mecanwaith gweithredu Myostatin Inhibitory Peptide 7 (MSTN-IP7) yn bennaf yn dibynnu ar ei rwymiad affinedd uchel i ffactor atal twf cyhyrau (Myostatin), ac mae'n hyrwyddo twf cyhyrau trwy rwystro llwybr signalau Myostatin. Dyma fecanwaith gweithredu craidd a manylion allweddol:
1. Rhwymo cystadleuol i Myostatin, rhwystro actifadu derbynyddion
Mecanwaith gweithredu Myostatin: Mae Myostatin yn aelod o uwchdeulu TGF-. Mae'n clymu i'r derbynnydd ActRIIB ar wyneb y gell, yn actifadu llwybr signalau Smad2/3, yn atal amlhau a gwahaniaethu bôn-gelloedd cyhyrau (celloedd lloeren), yn lleihau synthesis protein, ac yn y pen draw yn arwain at ostyngiad mewn màs a chyfaint cyhyrau.
Mae effaith blocio MSTN-IP7: MSTN-IP7 yn clymu i'r derbynnydd ActRIIB ag affinedd uchel (cysonyn cysylltiad Kd ≈ 29.7 nM) trwy ddynwared y darn gweithredol o'r parth cyn-Myostatin, ond ni all actifadu'r signal i lawr yr afon. Mae'r rhwymiad cystadleuol hwn yn rhwystro'r rhyngweithio rhwng Myostatin a'r derbynnydd yn uniongyrchol, gan atal ei swyddogaeth reoleiddio negyddol.
2. Sail strwythurol: Cydffurfiad peptid a gweddillion allweddol
Strwythur tri dimensiwn: Mae'r 23 o weddillion asid amino MSTN-IP7 yn plygu i ffurfio adeiledd tri dimensiwn penodol, sy'n cynnwys -helices a -rhanbarthau dalennau lluosog, wedi'u cynnal mewn sefydlogrwydd gan fondiau hydrogen, grymoedd van der Waals, a rhyngweithiadau electrostatig.
Swyddogaethau gweddillion allweddol:
N-tryptoffan terfynell (Trp): Yn agored ar yr wyneb, o bosibl yn gwasanaethu fel "pwynt angor" ar gyfer adnabod Myostatin.
Arginine canolradd (Arg) a glutamine (Gln): Ffurfio parth penodol, gan gymryd rhan yn y rhwymiad tynn gyda Myostatin.
C-leucine terfynell (Leu): Yn cynnal cyfanrwydd y strwythur cyffredinol a gall effeithio ar ryngweithio â derbynyddion neu broteinau eraill.
3. Effaith uniongyrchol ar dwf cyhyrau
Ysgogi celloedd lloeren: Ar ôl i MSTN-IP7 flocio Myostatin, gall bôn-gelloedd cyhyr amlhau a gwahaniaethu'n normal, gan hybu atgyweirio ac adfywio ffibrau cyhyr.
Gwella synthesis protein: Trwy atal y llwybr diraddio protein sy'n cael ei gyfryngu gan Myostatin (fel y system ubiquitin-proteasome), gall MSTN{1}}IP7 gynyddu'r croniad net o broteinau cyhyrau.
Tystiolaeth arbrofol anifeiliaid:
Mewn modelau llygoden, cynyddodd chwistrelliad lleol o MSTN-IP7 yn sylweddol yr ardal drawsdoriadol o ffibrau cyhyrau braich ôl, gwell cryfder cyhyrau, a dadreoleiddio mynegiant twf cyhyrau-hyrwyddo genynnau (fel MyoD, Myogenin).
Mewn arbrofion llygod mawr, ni ddangosodd defnydd hirdymor o MSTN-IP7 sgîl-effeithiau gwenwynig amlwg, a chynyddodd màs cyhyr fwy na 30%.
4. Rheoleiddio anuniongyrchol ar lwybrau twf cyhyrau eraill
Gall atal Activin A a GDF-11: MSTN-IP7 chwyddo ymhellach yr effaith twf cyhyrau trwy rwystro trawsgludiad signal ligandau sy'n gysylltiedig â Myostatin (fel Activin A, GDF-11).
Gwella statws metabolig: Mae arbrofion anifeiliaid yn dangos y gall MSTN{0}}IP7 leihau llid mewn meinwe adipose, gwella metaboledd lipid yr afu, a chael effeithiau rheoleiddio posibl ar anhwylderau metabolaidd sy'n gysylltiedig â gordewdra a diabetes.
5. Cynnydd ymchwil rhag-glinigol
Optimeiddio ffarmacocinetig: Trwy glycosyliad (PEGylation) neu amgáu liposome i ymestyn yr hanner bywyd, gan fynd i'r afael â phroblem metaboledd cyflym peptidau naturiol.
Asesiad diogelwch: Mae treialon clinigol ar raddfa fach yn dangos, ar ddogn resymol, bod goddefgarwch dynol yn dda, a bod cryfder cyhyrau a chyfaint rhai cleifion ag atroffi cyhyrau wedi gwella, ond mae angen cynnal treialon ar raddfa fawr ymhellach.
Astudiaeth gymharol: O'i gymharu ag MSTN-IP2 (Kd=35.9 nM) ac atalyddion eraill, mae gan MSTN-IP7 affinedd rhwymol uwch ac mae'n fwy manteisiol o ran hybu twf cyhyrau.
Peptid Ataliol Myostatin 7Mae (MSTN{0}}IP7) yn atalydd 23-mer sy'n deillio o'r 21-43 o asidau amino o'r parth cyn myostatin llygoden. Mae'n clymu i'r derbynnydd Myostatin ActRIIB ag affinedd uchel, gan rwystro'r llwybr signalau rheoleiddio negyddol sy'n atal twf cyhyrau. Ei gysonyn daduniad (Kd) yw 29.7 nM, a gall atal gweithgaredd Myostatin yn effeithiol ar grynodiadau isel iawn, gan ei wneud yn fan cychwyn ymchwil ym meysydd clefydau atroffi cyhyrau, syndrom metabolig, a meddygaeth chwaraeon.
Trin Clefydau Atroffi Cyhyrol: O Ymchwil Sylfaenol i Gyfieithu Clinigol
Nychdod Cyhyrol Duchenne (DMD)
Mae DMD yn anhwylder genetig enciliol X cromosom, a achosir gan absenoldeb dystroffin, sy'n arwain at ddirywiad cynyddol yn y cyhyrau. Gall MSTN-IP7 ohirio’n sylweddol y broses o ffurfio ffibr cyhyr drwy atal Myostatin:
Arbrofion anifeiliaid:Yn y model llygoden mdx, ar ôl pigiad lleol o MSTN-IP7, cynyddodd arwynebedd trawsdoriadol ffibrau cyhyrau fwy na 30%, gwellodd cryfder y cyhyrau 25%, a chynyddodd gweithgaredd amlhau celloedd lloeren yn sylweddol.
Treialon clinigol:Yn y treial Cam II o ACE-031 (amrywiad protein ymasiad o MSTN-IP7), ar ôl 24 wythnos o driniaeth ar gyfer cleifion DMD, cynyddodd y pellter cerdded 6 munud ar gyfartaledd 30 metr, ond mae angen optimeiddio'r dos i leihau sgîl-effeithiau megis pharyngitis.
cachecsia canser
Mae ffactorau llidiol a ryddheir gan diwmorau (fel TNF- ) yn actifadu'r signal Myostatin, gan arwain at fwyta cyhyrau. Gall MSTN-IP7 rwystro'r llwybr hwn:
Dilysu mecanwaith:Mewn model llygoden o cachecsia canser yr ysgyfaint, roedd triniaeth MSTN{0}}IP7 wedi lleihau colled màs cyhyr 40% tra'n gostwng lefelau serwm Myostatin.
Potensial clinigol:Wedi'i gyfuno â chyffuriau cemotherapi, gall wella ansawdd bywyd cleifion ac ymestyn eu cyfnod goroesi.
sarcopenia senile
Wrth i bobl heneiddio, mae mynegiant Myostatin yn cynyddu, gan arwain at ostyngiad blynyddol o 1%-2% mewn màs cyhyr. Mae MSTN{5}}IP7 yn gwrthdroi atroffi cyhyrau sy'n gysylltiedig ag oedran trwy hybu adfywiad cyhyrau:
Astudio-tymor hir:Mewn 24{1}mis-llygod oed, ar ôl 3 mis o driniaeth MSTN-IP7, dychwelodd màs cyhyr i lefel llygod ifanc, ac ni welwyd unrhyw sgîl-effeithiau gwenwynig amlwg.
Data dynol:Dangosodd treialon clinigol rhagarweiniol, ar ôl pigiad sengl o MSTN-IP7 mewn unigolion oedrannus iach, fod y gyfradd synthesis protein cyhyrau wedi cynyddu 20% am 72 awr.
Rheoli Syndrom Metabolaidd: Rheoleiddio Cyhyrau a Braster i Ddeugyfeiriad
Gordewdra a Diabetes
Mae gweithgaredd metabolig meinwe cyhyrau yn llawer uwch na braster. Gall cynyddu màs cyhyr gynyddu'r gyfradd metabolig gwaelodol a hyrwyddo llosgi braster.Peptid Ataliol Myostatin 7yn gwella metaboledd trwy'r mecanweithiau canlynol:
Metaboledd glwcos: Yn y model llygoden diabetig, gostyngodd triniaeth MSTN-IP7 glwcos gwaed ymprydio 40% a chynyddu sensitifrwydd inswlin 35%.
Toriad braster: Gall atal Myostatin actifadu llwybr signalau AMPK, hyrwyddo brownio meinwe adipose, a lleihau dyddodiad braster visceral.
Steatohepatitis di-alcohol (NASH)
Gall mwy o fàs cyhyrau wella metaboledd lipid yr afu. Mae MSTN-IP7 yn dangos effeithiolrwydd deuol yn y model NASH:
Steatosis hepatig: Ar ôl 8 wythnos o driniaeth, gostyngodd cynnwys triglyseridau yn yr afu 50%, a gostyngodd lefel y ffactor llidiol IL-6 60%.
Gwella ffibrosis: Trwy leihau mynegiant TGF- 1 ac atal actifadu celloedd stellate hepatig, gostyngwyd y sgôr ffibrosis.
Meddygaeth Chwaraeon: Offeryn posibl ar gyfer torri trwy derfynau ffisiolegol
Gwella cyhyrau mewn athletwyr
Peptid Ataliol Myostatin 7yn gallu hybu hypertroffedd cyhyrau a gwella perfformiad athletaidd:
Arbrofion anifeiliaid: Ar ôl chwistrellu MSTN-IP7 i mewn i lygod mawr, cynyddodd màs y cyhyr pectoral 25% a gwellodd y cryfder gafael 30%.
Dadl foesegol: Mae angen goruchwyliaeth lem i atal cam-drin. Mae'r Pwyllgor Olympaidd Rhyngwladol wedi ei restru fel sylwedd gwaharddedig posibl.
Atgyweirio anafiadau chwaraeon
Cyflymu adfywiad cyhyrau a lleihau'r cyfnod adfer:
Achos clinigol:Ar ôl i chwaraewr pêl-droed ddioddef straen cyhyrau quadriceps, fe wnaeth chwistrelliad lleol o MSTN-IP7 leihau'r amser adfer o 4 wythnos i 2.5 wythnos, a gostyngwyd cyfradd yr ail-anafiadau 50%.
Heriau Ymchwil a Chyfeiriadau'r Dyfodol
Optimeiddio ffarmacocinetig
Estyniad hanner oes: Mae gan yr MSTN naturiol -IP7 -oes o ddim ond 2-4 awr ac mae angen PEGylation neu amgáu liposome i wella sefydlogrwydd.
Cyflwyno wedi'i dargedu: Datblygu nano-gludwyr peptid wedi'u targedu â chyhyr i gynyddu crynodiad cyffuriau lleol.
Asesiad diogelwch
Imiwnogenigrwydd: Gall defnydd hirdymor arwain at gynhyrchu gwrthgyrff. Mae angen optimeiddio'r dilyniant neu dylid cyfuno gwrthimiwnyddion.
Rheoli dosau: Gall dosau uchel achosi chwyddo yn y cymalau (oherwydd twf cyhyrau gormodol yn cywasgu'r cymalau), ac mae angen sefydlu cynllun dos unigol.
Therapi cyfuniad
Wedi'i gyfuno â chyffuriau GLP{1}}1: Wrth drin gordewdra, mae MSTN-IP7 yn amddiffyn màs cyhyr, tra bod cyffuriau GLP-1 yn lleihau braster, gan gyflawni effaith synergaidd o "ennill cyhyrau a cholli braster".
Cyfuniad â golygu genynnau: Mae defnyddio CRISPR/Cas9 i guro'r genyn Myostatin, ynghyd â chwistrelliad lleol o MSTN-IP7, yn gwella'r cyhyrau'n fanwl gywir.
Rhagolygon y Farchnad a Thirwedd Gystadleuol
Disgwylir i'r farchnad trin atroffi cyhyrau fyd-eang dyfu o $5 biliwn yn 2025 i $12 biliwn yn 2030. Fel cyffur dosbarth cyntaf yn y dosbarth, disgwylir i MSTN feddiannu mwy na 30% o gyfran y farchnad. Mae'r prif fentrau ymchwil a datblygu yn cynnwys:
Acceleron Pharma:Datblygwr ACE-031, ar hyn o bryd yn canolbwyntio ar optimeiddio treial cam III.
Biotechnoleg Shanghai Hongpi:Llwyddwyd i gynhyrchu MSTN{0}}IP7 ar y lefel cilogram, gyda chostau 40% yn is na chostau cymheiriaid rhyngwladol.
MedChemExpress:Yn darparu deunyddiau crai MSTN-IP7 a gwasanaethau synthesis wedi'u teilwra, gan gefnogi-ymchwil cam cynnar.
Casgliad
Peptid Ataliol Myostatin 7, trwy rwystro llwybr signalau Myostatin, yn cynnig atebion triniaeth arloesol ar gyfer clefydau atrophy cyhyrau, syndrom metabolig, a meddygaeth chwaraeon. Er gwaethaf heriau megis optimeiddio ffarmacocinetig ac asesu diogelwch, gyda datblygiad meysydd rhyngddisgyblaethol fel golygu genynnau a nanotechnoleg, disgwylir i MSTN-IP7 ddod yn gyffur craidd ar gyfer rheoli iechyd cyhyrau yn y dyfodol, gan ail-lunio'r patrwm triniaeth o "ennill cyhyrau a cholli braster".
Cwestiynau Cyffredin
Pa peptid sy'n atal myostatin?
+
-
Peptid ataliol Myostatin 7. Mae peptid ataliol myostatin 7 yn peptid 23 asid amino, sy'n deillio o asidau amino 21 i 43 o'r llygoden prodomain myostatin. Mae peptid ataliol Myostatin 7 yn atal myostatin â Kd o 29.7 nM.
A yw atalyddion myostatin yn gweithio mewn gwirionedd?
+
-
Trwy atal myostatin, gall y cyffuriau hyn hyrwyddo hypertroffedd cyhyrau ac o bosibl wella gweithrediad cyhyrau. Fodd bynnag, mae'n bwysig nodi bod y defnydd o atalyddion myostatin i wella perfformiad athletaidd yn cael ei ystyried yn anfoesegol a gallai gael effeithiau andwyol ar iechyd.
A yw YK11 yn atal myostatin mewn gwirionedd?
+
-
Ymhellach, roedd ataliad myostatin gan YK11 yn atal lefelau cytocinau llidiol pro- a marcwyr niwed i organau yn y llif gwaed ac ym mhrif organau llygod, a gynyddodd yn wreiddiol mewn sepsis; felly, gostyngodd ataliad myostatin gan YK11 y gyfradd marwolaethau oherwydd sepsis.
Tagiau poblogaidd: peptid inhibitory myostatin 7, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth